[發明專利]一類氨基酸型兩性水溶性手性膦配體的合成及其在不對稱催化氫化中的應用

有效

• 申請號: 200910256413.5
• 申請日: 2009-12-25
• 公開（公告）號: CN101775035A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 金欣;劉國兵
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: C07F9/50
• 分類號: C07F9/50;B01J31/24;C07B53/00;C07B41/06;C07B35/08;C07B37/08;C07C233/47;C07C231/12
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技術領域

本發明涉及一種化學化工技術領域有機化合物及其制備方法，具體涉及一類氨基酸型兩性水溶性手性膦配體的合成及其在不對稱催化氫化中的應用。?

背景技術

不對稱氫化反應是工業上第一個使用的不對稱催化反應，也是目前文獻報道最多、研究最深入最廣泛的化學研究前沿領域之一，現已成為手性合成的核心技術。傳統的均相不對稱氫化反應具有催化活性、立體選擇性高，反應結果重現性好，反應條件溫和等優點，然而其難以避免的缺點是手性貴金屬催化劑的分離和循環使用問題難以解決。因此“液-液兩相催化”的概念被引入，其中水-有機兩相不對稱催化使用水作溶劑，經濟環保，易操作，是研究最早、取得進展最大的液-液兩相催化體系(Sinou，D.Adv.Synth.Catal.2002，344，221)。其主要策略是通過設計合成小分子水溶性手性膦配體及催化劑，將其“固定”在與產物和原料不相溶的水相而在兩相(水/有機)體系中實施反應，反應結束后通過簡單的液液分離實現催化劑的回收。水溶性手性膦配體主要包括三種類型：陽離子型、陰離子型和非離子型，而對于兩性離子型的水溶性手性膦配體的研究卻較少。?

Gilbertson等(Gilbertson，S.R.et?al.J.Am.Chem.Soc.1994，116，4481；Gilbertson，S.R.et?al.J.Org.Chem.1996，61，2922；Gilbertson，S.R.et?al.Organometallics1996，15，4678；Gilbertson，S.R.et?al.J.Org.Chem.1997，62，5557；Gilbertson，S.R.et?al.J.Am.Chem.Soc.2000，122，6522)通過組合化學的方法合成了一系列含膦的寡肽，并與銠形成配合物，利用肽鏈的α-螺旋結構的手性來誘導α-乙酰氨基丙烯酸甲酯的不對稱催化氫化反應，底物的轉化率為100％，但產物的ee值最高只有9％。Stelzer等(Stelzer，O.et?al.J.Organomet.Chem.2000，598，116；Stelzer，O.et?al.Z.Anorg.Allg.Chem.2001，627，1151)合成了幾種帶有手性氨基酸側鏈的單膦配體，并認為這種兩性膦配體在均相不對稱催化反應中具有潛在的應用價值。Heinicke等(Heinicke，J.et?al.Chem.Commum.，2005，262)從乙醛酸出發合成了一類三價磷原子直接鍵連到氨基酸手性碳上的單膦配體，該配體在Ni催化的乙烯齊聚制備α-烯烴的反應中表現出較高的活性，乙烯轉化率88％，α-烯烴選擇性達到90％。Herrmann等(Herrmann，W.A.et?al.J.Mol.Catal.A：Chem.2008，283，166)以三羥甲基膦和α-氨基酸為原料合成了一種兩性水溶性單膦配體并用于水兩相丙烯氫甲?；贫∪┑姆磻校┺D化率達到93％。已公開的有關氨基酸型兩性膦配體的文獻中采用的均為單膦配體，而帶有氨基酸側鏈的手性膦配體卻未見報道。?

發明內容

本發明克服了現有技術的不足，本發明提出了一類氨基酸型兩性水溶性手性膦配體的合成方法，并將其用在不對稱催化氫化反應中。?

本發明以手性膦配體(2S，4S)-2-二苯膦甲基-4-二苯膦基四氫吡咯(PPM)作為母體，將氨基酸分子組裝到PPM分子中，提供了一類氨基酸型兩性水溶性手性膦配體的合成方法，并?將其應用于α-脫氫氨基酸及其衍生物等含碳雙鍵的潛手性化合物的不對稱催化氫化反應。?

本發明提供一類氨基酸型兩性水溶性手性膦配體及其合成中間體；?

本發明提供該類新型手性膦配體的合成方法；?

本發明提供該類新型手性膦配體的用途。?

一類氨基酸型兩性水溶性手性膦配體，這類配體以手性膦配體PPM為母體，將氨基酸分子引入PPM分子中，其具體特征如下化學結構式：?