[發明專利]一種應用代謝組學對中成藥質量評價的方法

無效

• 申請號: 200910248534.5
• 申請日: 2009-12-18
• 公開（公告）號: CN102100706A
• 公開（公告）日: 2011-06-22
• 發明（設計）人: 許國旺;趙新峰;孔宏偉
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K36/00
• 分類號: A61K36/00;A61K36/8945;G01N30/72
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳;周秀梅

1.一種應用代謝組學對中成藥質量評價的方法，其特征是：采用代謝組學分析方法，通過對疾病相關生物標志物組在不同給藥組群間的變化來評價中藥的質量。

2.如權利要求1所述的中成藥質量評價的方法，其特征是：包含以下步驟：

1)

A.根據已知中成藥的主要適應證，以正常動物或細胞作為正常組，以帶有相應適應證的動物或細胞作為模型組，以帶有相應適應證的動物或細胞給藥作為治療組，治療組按中成藥的有效劑量和相應的給藥途徑給藥；

根據形成適應證的不同原因，確定模型組和治療組的個數，并按所形成適應證的不同原因分類；

B.收集各組中動物或細胞的血漿、尿液或細胞組織，對其成份進行分析，獲取其代謝指紋圖譜；采用模式識別技術比較治療組與正常組和模型組代謝指紋圖譜的相似性；

C.以治療組接近正常組或遠離模型組的程度，確認已知中成藥對于治療組中的動物或細胞是否有效，并確定其所形成適應證原因的分類；選定有效類別治療組的動物或細胞模型，備用；

2)

A.取待測的中成藥樣品，并采用相應的給藥途徑對上述步驟1)C中選定的動物或細胞模型進行給藥治療，測試組；

B.收集給藥治療動物或細胞的血漿、尿液或細胞組織，對其成份進行分析，獲取測試組代謝指紋圖譜；

3)

A.對步驟1)中的正常組和選定的模型的代謝指紋圖譜進行模式識別，獲取差異性內源代謝物，構成代謝標志物組；對代謝標志物組做PLS回歸分析，建立回歸模型；

B.計算代謝標志物組在步驟2)測試組中與正常組的相似度，或根據A的回歸模型對測試組做PLS回歸分析，考察藥物治療對內源性代謝的影響；

C.根據B中的相似度計算結果或PLS回歸分析結果，以測試組接近正常組或遠離模型組的程度，評價各藥物的優劣。

3.如權利要求2所述的中成藥質量評價的方法，其特征是：所述對其成份進行分析的方式為液相色譜-質譜聯用、氣相色譜-質譜聯用、或核磁共振波譜。

4.如權利要求2所述的中成藥質量評價的方法，其特征是：所述的模式識別可采用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘法(PLS)或分級聚類(HCA)。

5.如權利要求2所述的中成藥質量控制和評價方法，其特征是：所述代謝標志物組的獲取方法，主要包括a：對檢測到的變量進行t檢驗，選取所有p＜0.001的化合物作為代謝標志物組；或b：計算Fisher權重，優先選取權重大的變量作為代謝標志物組；或c：采用主成分分析法(PCA)或偏最小二乘法(PLS)的模式識別，在PCA(PLS)分析中選取對分類貢獻最大的一組變量作為代謝標志物組。

6.如權利要求2所述的中成藥質量評價的方法，其特征是：所述PLS回歸分析是以選取的代謝標志物組作為變量，計算疾病動物給藥組中和正常組中代謝標志物組的相似度，評價中藥的質量。