[發明專利]賽米司酮固體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200910247346.0
• 申請日: 2009-12-29
• 公開（公告）號: CN102106805A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發明（設計）人: 鄭斯驥;譚波;袁少卿;傅麟勇
• 申請（專利權）人: 上海中西制藥有限公司;上海中西三維藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/16;A61K31/565;A61P5/36;A61P43/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種賽米司酮固體制劑的制備方法，其特征在于：將賽米司酮溶于溶劑中，制得含藥液，之后，將輔料和所述的含藥液均勻混合，進行濕法制粒；其中，所述的溶劑為有機溶劑或質量百分比85％以上的有機溶劑的水溶液；所述的有機溶劑為賽米司酮可溶的藥劑領域可接受的有機溶劑。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的有機溶劑為乙醇和/或丙酮。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的溶劑的用量為濕法制粒干物料的質量百分比5～100％，較佳的為10～50％。

4.一種賽米司酮固體制劑的制備方法，其特征在于其包括如下步驟：將賽米司酮溶于含酸化劑的酸性溶液中，制得含藥酸性液；之后，將輔料和所述的含藥酸性液均勻混合，進行濕法制粒。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于：所述的酸化劑為無機強酸、無機中強酸和有機弱酸中的一種或多種，

較佳的選自枸櫞酸、鹽酸、磷酸、酒石酸、醋酸、蘋果酸、氫溴酸、富馬酸、琥珀酸、馬來酸和乳酸中的一種或多種，更佳的為枸櫞酸、磷酸、鹽酸或酒石酸。

6.如權利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述的酸化劑的量按下述原則選擇：

當溶劑可溶解賽米司酮時，酸化劑與賽米司酮的摩爾比值為0.05～1.2，更佳的為0.1～1.1；

當溶劑不能溶解賽米司酮時，所述的酸化劑的用量為能使賽米司酮溶解形成所述的含藥酸性液的最小量的1～1.5倍，更佳的為1～1.05倍。

7.如權利要求4或5所述的方法，其特征在于：當溶劑不能溶解賽米司酮時，所述的酸化劑與賽米司酮的摩爾比值為0.2～1.5，更佳的為0.5～1.2。

8.如權利要求4～7任一項所述的方法，其特征在于：所述的含酸化劑的酸性溶液中的溶劑為水、有機溶劑或水和有機溶劑的混合液；所述的有機溶劑為對賽米司酮的溶解性優于水的在藥劑領域可接受的溶劑；

所述的有機溶劑較佳的為乙醇；

所述的水和有機溶劑的混合液較佳的為質量百分比80％以下的有機溶劑的水溶液，更佳的為70％以下的有機溶劑的水溶液。

9.如權利要求4～8任一項所述的方法，其特征在于：所述的含酸化劑的酸性溶液中的溶劑的用量為濕法制粒干物料的質量百分比5～100％，較佳的為10～50％。

10.如權利要求4～9任一項所述的方法，其特征在于：在將輔料和所述的含藥酸性液均勻混合，進行濕法制粒的步驟時，還加入堿化劑，使堿化劑與含藥酸性液的混合液的酸性相對于含藥酸性液的酸性降低。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于：所述的堿化劑為無機強堿、弱酸強堿鹽、有機弱酸的共軛堿或酸性低于強酸性酸化劑，且能與其形成緩沖對的酸，

較佳的為氫氧化鈉、碳酸鈉、磷酸氫二鈉、醋酸鈉、枸櫞酸鈉、酒石酸鈉和蘋果酸鈉中的一種或多種。

12.如權利要求10或11所述的方法，其特征在于：所述的酸化劑和堿化劑為下述類型中的任一種：

類型1：所述的酸化劑為無機強酸，所述的堿化劑為無機強堿；

類型2：所述的酸化劑為無機強酸，所述的堿化劑為無機弱酸強堿鹽；

類型3：所述的酸化劑為無機強酸，所述的堿化劑為有機弱酸強堿鹽；

類型4：所述的酸化劑為有機弱酸，所述的堿化劑為該有機弱酸的共軛堿；

類型5：所述的酸化劑為有機弱酸，所述的堿化劑為無機強堿或無機弱酸強堿鹽；

類型6：所述的酸化劑為無機強酸，所述的堿化劑為弱酸，且能與其形成緩沖對的酸；和

類型7：所述的酸化劑為磷酸，所述的堿化劑為無機強堿、無機弱酸強堿鹽或有機弱酸強堿鹽；

較佳的，所述的酸化劑和堿化劑為：鹽酸和氫氧化鈉，磷酸和氫氧化鈉鹽酸和碳酸鈉，鹽酸和磷酸氫二鈉，磷酸和碳酸鈉，鹽酸和枸櫞酸鈉，鹽酸和酒石酸鈉，鹽酸和蘋果酸鈉，枸櫞酸和枸櫞酸鈉，蘋果酸和蘋果酸鈉，酒石酸和酒石酸鈉，醋酸和醋酸鈉，枸櫞酸和碳酸鈉，蘋果酸和碳酸鈉，蘋果酸和磷酸氫二鈉，鹽酸和甘氨酸，或鹽酸和丙氨酸。