[發明專利]用于檢測腹膜透析溶液中的微生物污染物的方法和組合物

在審

• 申請號: 200910246399.0
• 申請日: 2005-02-18
• 公開（公告）號: CN101879181A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發明（設計）人: 利奧·馬爾蒂斯;梅于爾·帕特爾;約瑟夫·A·吉耶季赫;詹姆士·W·蒙格文;杰奎琳·A·金茨勒;小威廉·F·歐文
• 申請（專利權）人: 巴克斯特國際公司;巴克斯特醫療保健股份有限公司
• 主分類號: A61K31/716
• 分類號: A61K31/716;A61P7/08;C12Q1/04;C12R1/01
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

本申請是2006年8月16日提交的題目為“用于檢測腹膜透析溶液中的微生物污染物的方法和組合物”的中國專利申請200580005032.X(對應國際申請PCT/US2005/005187)的分案申請。

發明背景

本發明通常涉及革蘭氏陽性微生物污染物的檢測。更具體地說，本發明涉及在腹膜透析溶液中使用肽聚糖檢測的方法和組合物。肽聚糖是革蘭氏陽性生物體的主要細胞壁組分，并因此用作這些微生物的有效標記。

由于疾病或損傷或其他的原因，腎系統可能衰竭。在所有起因的腎衰竭中，存在幾種生理學上的紊亂。水，礦物質(例如，Na，K，Cl，Ca，P，Mg，SO₄，)，與固定離子每天新陳代謝負荷量的排泄物的平衡，在腎衰竭中不再可能。在腎衰竭期間，氮代謝的有毒終產物(例如，尿素，肌酸酐，尿酸，等)可能在血液和組織中積累。

透析方法設計用于通過濃度梯度擴散通過半透膜(擴散溶質轉運)分離溶液中的成分。透析方法的例子包括血液透析，腹膜透析和血液過濾。

血液透析治療利用患者的血液從患者除去廢物，毒素和過量水分。患者與血液透析機器連接，患者的血液通過該機器泵出。導管或類似物插入到患者的靜脈和動脈中，來使血液流向或流出該血液透析機器。廢物，毒素和過量水分從患者血液除去，血液再輸回患者。血液透析處理能夠持續幾個小時，而且通常在治療中心每周進行大約3或4次。

為了克服常常與傳統血液透析相關的缺點，開發了其他的技術，如腹膜透析。

腹膜透析利用患者自己的腹膜作為半透膜。腹膜是體腔的膜襯，由于具有大量的血管和毛細血管，故能作為天然的半透膜。

在腹膜透析中，利用導管或其類似物將無菌的透析溶液導入到腹膜腔中。在經過一段足夠的時間后，達到透析液與血液之間交換溶質的目的。通過提供從血液到透析液的適合滲透壓梯度，使水從血液中流出，從而除去液體。這使得血液回復到適當酸堿度、電解質和體液平衡。而透析溶液通過導管從體腔中直接排出。不同類型腹膜透析的例子包括連續的非門診(ambulatory)腹膜透析，自動化腹膜透析和連續流動腹膜透析。

標準的腹膜透析溶液包含右旋糖，以轉運水和新陳代謝廢物通過腹膜。雖然右旋糖具有相對安全和便宜的優點，但是它有許多缺點。由于大小較小，右旋糖被迅速地轉運通過腹膜，從而導致在大約灌輸2到4小時內，失去滲壓梯度和超濾作用。已經建議通過用大分子量的物質如葡萄糖聚合物代替右旋糖，能改善腹膜透析的超濾特性。新的高分子量試劑的一個例子是艾考糊精(icodextrin)。含有艾考糊精的透析溶液可商業獲得，而且已經發現可用于治療患有末期腎病的患者。

腹膜炎是腹膜透析的一種主要并發癥。腹膜炎的臨床懷疑可由產生出現渾濁的透析液，結合包括腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉和發燒的可變臨床表現來提示。參見，例如，Vas?SI：腹膜炎(Peritonitis).In：NolphKD，ed.腹膜透析(Peritoneal?Dialysis).第3版，Dordrecht，荷蘭：KluwerAcademic?Publishers，1989：261-84。大多數腹膜炎事件是由腹膜內細菌感染所引起的，而且通過透析液陽性培養物通常很容易診斷。然而，也詳細記錄過非傳染性或無菌腹膜炎的幾種起因。無菌性或無菌腹膜炎，其也被稱作無菌性，化學的，或培養物陰性的腹膜炎，一般由化學的或機體外來物刺激劑所引起。