技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醛改性海藻酸鈉和胺改性明膠的生物膠型止血?jiǎng)唧w說(shuō)，它是由醛改性海藻酸鈉和胺改性明膠構(gòu)成的生物膠型軟組織止血?jiǎng)ㄟ^(guò)兩種材料中所含基團(tuán)的化學(xué)反應(yīng)快速凝膠而止血。

背景技術(shù)

現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，使外科操作技術(shù)也經(jīng)歷了革命性變革。止血是外科基本操作技術(shù)的核心之一，人體任何部位的外科操作幾乎無(wú)一例外地涉及到出血與止血。過(guò)去傳統(tǒng)的器械止血技術(shù)因操作復(fù)雜，創(chuàng)傷大等缺點(diǎn)已被遺棄，所以在臨床中能夠出現(xiàn)一種即操作簡(jiǎn)單又能有效止血的軟組織生物膠和止血?jiǎng)┦侨藗兤诖蛡涫荜P(guān)注的問(wèn)題。目前臨床中應(yīng)用的生物膠或止血?jiǎng)┐篌w上可分為四種：膠原海綿或粉末、明膠海綿、氧化纖維素和氧化再生纖維素及纖維蛋白膠。膠原可吸收止血?jiǎng)┍仨毰c血液直接接觸才能發(fā)揮止血作用；明膠海綿止血?jiǎng)┐嬖谂c創(chuàng)傷面結(jié)合不緊密，吸血腫脹，止血較慢，引流不充分，填塞過(guò)多易引起異物反應(yīng)等缺點(diǎn)；氧化纖維素和氧化再生纖維素雖能通過(guò)激活因子加速凝血反應(yīng)并促進(jìn)血小板粘附等而止血，但仍有一些不良反應(yīng)和并發(fā)癥。纖維蛋白膠是在組織相容性、無(wú)毒性和臨床有效性等方面的性能優(yōu)于其他任何一種生物或人工合成的外用止血?jiǎng)５捎谒且环N從人血漿中提取的生物制品，有可能使患者感染傳染性疾病。同時(shí)，用做外科粘附劑時(shí)，其主要作用是封閉斷面小的滲血區(qū)，對(duì)較大量的出血無(wú)能為力，且其對(duì)生物組織的粘附性較低。

理想的止血?jiǎng)┎牧蠎?yīng)該滿足即安全又能有效止血，可生物降解，操作簡(jiǎn)單并可廣泛應(yīng)用于臨床需要。因此研究一種可用于人體的粘附能力強(qiáng)的生物膠型止血?jiǎng)┖苡斜匾榱私鉀Q這一問(wèn)題，研究者們?cè)谥苽浜铣苫虬牒铣缮锬z及止血?jiǎng)┓矫孀髁撕芏喙ぷ鳌ＥR床廣為應(yīng)用的主要是α-氰基丙烯酸酯類物質(zhì)，如α-氰基丙烯酸正辛酯制劑，無(wú)色透明液體，使用時(shí)吸出直接滴于干燥創(chuàng)面上，迅速將其涂勻變薄，5～6秒即可固化成柔軟而富有彈性的聚合物[SingerAJ，Thode?HC.A?review?of?the?literature?on?octylcyanoacrylate?tissue?adhesive.The?AmericanJournal?of?Surgery：Vol.187，2004，pp.238-248]。Nakayama等人報(bào)道了一種經(jīng)光化學(xué)反應(yīng)聚合的明膠混合物，包含氧雜蒽類染料衍生的明膠、聚乙二醇二丙烯酸酯、抗壞血酸等，在可見光作用下，經(jīng)幾十分之一秒即可聚合成膨脹的凝膠，組織反應(yīng)輕微，可用于腹腔鏡外科治療肝損傷[Nakayama?Y，Matsuda?T.Photocurable?surgical?tissue?adhesive?glues?composed?ofphotoreactive?gelatin?and?poly(ethylene?glycol)diacrylate.Journal?of?Biomedical?MaterialsResearch?Part?B：Applied?Biomaterials，Vol.48，1999，pp.511-521]。Iwata等人報(bào)道了水溶性碳化二亞胺交聯(lián)的PLGA-明膠生物膠和由N-羥基琥珀酰亞胺改性的PLGA-明膠生物膠，當(dāng)兩種材料混合在一起時(shí)可迅速形成凝膠并與軟組織牢固粘結(jié)，然而由于在凝膠的形成過(guò)程中會(huì)有尿素類衍生物或N-羥基琥珀酰亞胺釋放出來(lái)，可能引起全身或局部的生物學(xué)反應(yīng)[Iwata?H，Matsuda?S，Mitsuhashi?K，Itoh?E，Ikada?Y.A?novel?surgical?glue?composed?of?gelatin?andN-hydroxysuccinimide?activated?poly(L-glutamic?acid)：Part?1.Synthesis?of?activated?poly(L-glutamic?acid)and?its?gelation?with?gelatin.Biomaterials：Vol.19，1998，pp.1869-1876]。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新型的醛改性海藻酸鈉和胺改性明膠的生物膠型止血?jiǎng)梢钥朔F(xiàn)有技術(shù)的缺陷。所選用的明膠和海藻酸鈉安全可靠，生物相容性好，可被生物體吸收降解。通過(guò)醛改性海藻酸鈉和胺改性明膠發(fā)生席夫堿反應(yīng)形成的生物膠型止血?jiǎng)瑑煞N聚合物溶液混合在一起時(shí)可迅速形成凝膠，其凝膠時(shí)間可與纖維蛋白膠相當(dāng)，但在粘附能力和粘附強(qiáng)度方面超越纖維蛋白膠的性能，可通過(guò)簡(jiǎn)單的局部噴灑或注射作用于身體的任何部位，有望作為纖維蛋白膠的替代產(chǎn)品。