[發(fā)明專利]一種含有托伐普坦的口服固體制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910244384.0
• 申請(qǐng)日: 2009-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN102114001A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭夏;任霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京德眾萬(wàn)全醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/55;A61P3/12
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及了一種含有托伐普坦的口服固體制劑及其制備方法，該制劑以片劑、顆粒劑、膠囊劑、分散片等形式存在。

背景技術(shù)

低鈉血癥(hyponatremia)為血清鈉＜135mmol/L，僅反應(yīng)為鈉在血漿中濃度的降低，并不一定表示體內(nèi)總鈉量的丟失。總體鈉可以正常或稍有增加。低鈉血癥可分為：缺鈉性低鈉血癥；稀釋性低鈉血癥；消耗性低鈉血癥。

托伐普坦，化學(xué)名為(±)-4′-[(7-chloro-2，3，4，5-tetrahydro-5-hydroxy-1H-1-benzazepin-1-yl)carbonyl]-o-tolu-m-toluidide，是一種血管加壓素V2受體拮抗藥(非肽類AVP2受體拮抗劑)，可以升高血漿中鈉離子濃度，幫助多余的水分從尿液排出，增強(qiáng)腎臟處理水的能力。多囊腎細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)積聚，其通過(guò)刺激囊液分泌和內(nèi)襯細(xì)胞增生促進(jìn)囊腫生長(zhǎng)。托伐普坦是2型加壓素受體拮抗劑，可抑制cAMP生成和聚集。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)托伐普坦片用于治療低鈉血癥、高容和等溶性低鈉血癥伴心力衰竭、肝硬化、抗利尿激素分泌異常綜合癥。本品是唯一獲準(zhǔn)治療該癥的口服型選擇性加壓素拮抗劑。在臨床研究中，本品與安慰劑相比，明顯提高了患者血漿中鈉離子的濃度。

藥物的理化性質(zhì)是藥物制劑設(shè)計(jì)的基本要素之一。溶解度是藥物最基本的性質(zhì)。對(duì)于難溶性藥物，其溶出是吸收的限速過(guò)程，常常是影響生物利用度的最主要因素。托伐普坦是一種水溶性極差的活性成分，基于這一性質(zhì)，本發(fā)明采用將托伐普坦微粉化的方法，再與輔料混合，濕法制粒壓片，此方法不僅提高托伐普坦的溶解度和溶出速度，可促進(jìn)其在體內(nèi)的吸收，提高生物利用度，而且操作簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種含有托伐普坦的口服固體制劑及其制備方法，以微粉化后的托伐普坦為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備成口服固體制劑，以片劑、顆粒劑、膠囊劑和分散片等形式存在。

所述的托伐普坦在口服固體制劑中重量百分比為10％-60％。

所述的口服固體制劑中可加入適量的藥學(xué)上可接受的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑。

所述的口服固體制劑，其特征在于給藥形式可以是片劑、顆粒劑、膠囊劑、分散片。

作為適合本發(fā)明的托伐普坦口服固體制劑的填充劑，包括：糊精、葡萄糖、乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、乙基纖維素、微晶纖維素。優(yōu)選甘露醇、乳糖、淀粉、糊精、預(yù)交化淀粉、微晶纖維素，占制劑重量百分比的20％-60％。

作為適合本發(fā)明的托伐普坦口服固體制劑的崩解劑，包括：羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮。優(yōu)選羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮，所占的重量百分比為5％-25％。

本發(fā)明所述的托伐普坦口服固體制劑，其制備方法為：對(duì)托伐普坦原料藥進(jìn)行微粉化處理，使其90％以上微粒的粒徑小于75微米，然后與填充劑混合均勻；通過(guò)普通濕法制粒工藝或一步造粒工藝制粒，干燥。干燥顆粒加入潤(rùn)滑劑混勻，再按劑型進(jìn)行相應(yīng)制備，即可。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。其中“％”是指“重量％”。

實(shí)施例1

此實(shí)施例的存在形式為片劑。