[發明專利]抗腫瘤可注射水凝膠及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200910241831.7
• 申請日: 2009-12-14
• 公開（公告）號: CN102091025A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發明（設計）人: 陳永明;朱雯
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K33/24;A61K31/282;A61K47/48;A61K47/34;A61P35/00;A61K47/40
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 李柏

1.一種抗腫瘤可注射水凝膠，其特征是：所述的抗腫瘤可注射水凝膠是由聚乙二醇-嵌段-聚丙烯酸兩嵌段共聚物、順式鉑(II)類抗腫瘤藥物、α-環糊精和水組成；在抗腫瘤可注射水凝膠中聚乙二醇-嵌段-聚丙烯酸兩嵌段共聚物的質量百分數為5％-10％，順式鉑(II)類抗腫瘤藥物的質量百分數為0.1％-5％，α-環糊精的質量百分數為8％-14％，余量為水。

2.根據權利要求1所述的抗腫瘤可注射水凝膠，其特征是：所述的抗腫瘤可注射水凝膠中的聚乙二醇-嵌段-聚丙烯酸兩嵌段共聚物，通過所述聚乙二醇-嵌段-聚丙烯酸兩嵌段共聚物中的聚丙烯酸鏈段的羧酸根與所述順式鉑(II)類抗腫瘤藥物中的鉑的配位絡合作用負載所述順式鉑(II)類抗腫瘤藥物形成膠束，其中，膠束的核為配位絡合順式鉑(II)類抗腫瘤藥物的聚丙烯酸鏈段，膠束的殼為聚乙二醇鏈段；所述的α-環糊精包合所述膠束形成包合物，其中，α-環糊精穿入聚乙二醇鏈段并整齊排列在聚乙二醇鏈段上形成微晶區。

3.根據權利要求1或2所述的抗腫瘤可注射水凝膠，其特征是：所述的抗腫瘤可注射水凝膠中進一步含有其它聚合物形成抗腫瘤混合可注射水凝膠；

所述的抗腫瘤混合可注射水凝膠中聚乙二醇-嵌段-聚丙烯酸兩嵌段共聚物的質量百分數為2％-10％，順式鉑(II)類抗腫瘤藥物的質量百分數為0.1％-5％，α-環糊精質量的百分數為8％-14％，其它聚合物的質量百分數為3％-5％，余量為水；

所述的其它聚合物選自聚乙二醇均聚物、含有聚乙二醇鏈段的嵌段共聚物或它們的混合物；所述的聚乙二醇均聚物的分子量為2000-20000；所述的含有聚乙二醇鏈段的嵌段共聚物的分子量為5000-15000，其中聚乙二醇鏈段的質量百分數不低于60％。

4.根據權利要求1或2所述的抗腫瘤可注射水凝膠，其特征是：所述的聚乙二醇-嵌段-聚丙烯酸兩嵌段共聚物具有以下結構式(A)所示結構：

上式中，R₁來源于聚乙二醇鏈段的末端結構，R₁是氫原子、直鏈或支鏈的C_1-12烷基；L為連接基，該連接基來源于鹵代羧酸、鹵代酰氯或鹵代酰溴中的一種與聚乙二醇反應后的殘基；R₂為鹵素，該鹵素為鹵代羧酸、鹵代酰氯或鹵代酰溴中的一種與聚乙二醇反應后所得；m為45-120的整數，y為30-100的整數；x為水解率，水解率為30％-100％；

所述的順式鉑(II)類抗腫瘤藥物為鉑類化合物選自順鉑、卡鉑、環鉑、庚鉑、得那鉑、環戊胺鉑、鉑藍、環丙胺鉑、乙二胺丙二酸鉑、僧尼鉑、恩洛鉑、環硫鉑、順螺鉑、右奧馬鉑、異丙鉑、洛鉑、米鉑、皮卡鉑、奈達鉑、奧馬鉑、奧沙利鉑、司鉑、螺鉑、舒鉑、雙環鉑、依鉑、甲啶鉑、西茜鉑、匹克鉑或折尼鉑中的一種。

5.根據權利要求4所述的抗腫瘤可注射水凝膠，其特征是：所述的C_1-12烷基是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、癸基或十一烷基中的一種；

所述殘基為-CO-C(CH₃)₂-，-CO-CH(CH₃)-，-CO-C₆H₄-CH₂-或-CO-CH(CN)-中的一種；

所述的水解率為100％；

所述的鹵素為Cl、Br或I中的一種。