[發(fā)明專利]一種從棕色脂肪分離心臟干細胞及其成心肌分化的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910241630.7
• 申請日: 2009-11-27
• 公開（公告）號: CN101705209A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發(fā)明（設計）人: 王常勇;劉志強;段翠密;周瑾;王海濱
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775;C12N5/077
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 史雙元

技術領域

本發(fā)明屬于干細胞的分離及其分化成組織細胞的方法，具體涉及一種從棕色脂肪分離心臟干細胞及其成心肌分化的方法。?

背景技術

心臟內在的再生機制非常有限，不足以補償病理狀態(tài)下的心肌細胞丟失，如心肌梗死。這使得科學家投入大量的研究去鑒定新的心肌細胞來源，以用于損傷心肌的修復與心臟功能的改善(Wolfram-Hubertus?Zimmermann等，Engineeredheart?tissue?grafts?improve?systolic?and?diastolic?function?in?infarcted?rat?hearts，NATUREME?DICINE，2006，12(4)：452-458；V.Planat-Bénard等，SpontaneousCardiomyocyte?Differentiation?From?Adipose?Tissue?Stroma?Cells，Circ.Res.2004，94：223-229)。由于干細胞具有多能性，能夠分化為其他類型的細胞，包括功能性的心肌細胞，因此受到廣泛的研究。至今，已有多種干細胞來源被用于心肌再生研究，包括胚胎干細胞，骨骼肌成肌細胞，骨髓間充質干細胞等。然而，這些細胞在應用中都具有一定的局限性，如胚胎干細胞具有形成畸胎瘤的風險，骨骼成肌細胞存在誘發(fā)心律失常的隱患，骨髓來源干細胞向心肌的轉分化問題還存在爭論(Zongjin?Li等，Imaging?Survival?and?Function?of?TransplantedCardiac?Resident?Stem?Cells，JACC，2009，53(14)：1229-1240)。這些問題使得尋找新的能夠產生心肌細胞的成體干細胞源非常迫切。?

近來，人們從心肌組織中分離到心臟干細胞(Antonio?P.Beltrami等，AdultCardiac?Stem?Cells?Are?Multipotent?and?Support?Myocardial?Regeneration，Cell，2003，114，763-776；Alessandro?Giacomello?Latronico等，Isolation?and?Expansion?of?Adult?Cardiac?Stem?Cells?From?Human?and?Murine?Heart，Circ.Res.，2004，95：911-921)。與其他成體干細胞不同，心臟干細胞是用于心肌再生的一種很適合的種子細胞，因為他們很可能按照自身的內在程序在體外產生心肌組織并在體內增加心肌組織的活力。因此，心臟干細胞在治療心臟疾病方面為人們開辟了新的前景(Barile?L等，Cardiac?stem?cells：isolation，expansion?and?experimental?usefor?myocardial?regeneration，Nat?Clin?Pract?Cardiovasc?Med.，2007，S9-S14)。然而，目前對這種來源的細胞存在細胞收集上的技術困難，而且收集的細胞數量很小，這使得心肌部位的內源性的心臟干細胞并不適合用于移植(YoshihiroYamada等，Cardiac?progenitor?cells?in?brown?adipose?tissue?repaired?damagedmyocardium，Biochemical?and?Biophysical?Research?Communications，2006，(342)：662-670；Anke?M?Smits等，Human?cardiomyocyte?progenitor?cells?differentiate?intofunctional?mature?cardiomyocytes：an?in?vitro?model?for?studying?human?cardiacphysiology?and?pathophysiology，NATUREPROTOCOLS，2009，4(2)：232-243)。因此，尋找一種在細胞治療中可能利用的心臟干細胞來源就顯得十分必要。?