[發(fā)明專(zhuān)利]一種芳基丙酸衍生物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910241271.5
• 申請(qǐng)日: 2009-11-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102079697A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳維;翁科杰;宋文芳;楊建軍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)中化股份有限公司;中化寧波（集團(tuán)）有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C51/09
• 分類(lèi)號(hào): C07C51/09;C07C51/08;C07C253/30;C07C67/00;C07C231/00;C07C57/58;C07C255/35;C07C69/65;C07C233/11
• 代理公司: 北京天昊聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業(yè)平;戚秋鵬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種芳基丙酸衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

芳基丙酸衍生物(1)是一類(lèi)重要的化合物，其對(duì)于芳基丙基合成子的構(gòu)建具有非常重要的作用。例如間三氟甲基苯丙酸衍生物(2)、(3)、(4)和(5)就是合成FDA批準(zhǔn)的既能治療慢性腎病透析病人的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、也能治療副甲狀腺癌病人血鈣過(guò)多的新藥Sensipar(cinacalcet，西那卡塞，6)的關(guān)鍵中間體(SyntheticCommunications，2008，38(10)，1512-1517；EP1990333；WO2008/058235)。西那卡塞是由Amgen生產(chǎn)的，被稱(chēng)為擬鈣劑(calcimimetics)的新一類(lèi)化合物中第一個(gè)藥物，能激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺(PTH)的分泌(US6011068)。

在式(1)中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自獨(dú)立地表示氫、具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、和硝基；R₆表示羧基、氰基、酰胺基、或酯基。

目前，制備芳基丙酸衍生物的方法如下所示：

方法一：芳胺、亞硝酸鈉和氫溴酸在氧化銅催化下與丙烯酸衍生物(酯、酰胺、腈、酸)反應(yīng)、然后通過(guò)鋅/醋酸還原而生成芳基丙酸衍生物(WO2008/035381)，該方法路線(xiàn)冗長(zhǎng)，原料來(lái)源困難，生產(chǎn)設(shè)備要求高，成本高昂。

方法二：芳基甲醛和丙二酸或醋酐生成肉桂酸，經(jīng)鈀炭/氫氣還原得到芳基丙酸。將芳基丙酸酯化、氨解和脫水等衍生化得到芳基丙酸衍生物(WO2008/058236；CN101293820；SyntheticCommunications，2008，38(10)，1512-1517；European?Journal?ofMedicinal?Chemistry，1988，23(1)，53-62；Tetrahedron?Letters，2004，45，(45)，8355-8358)。該方法路線(xiàn)冗長(zhǎng)，原料來(lái)源困難，生產(chǎn)設(shè)備要求高，成本高昂。

方法三：芳基溴或芳基碘和丙烯醛縮醛、或丙烯醇、或丙烯酸衍生物(酯、腈)在鈀炭、或醋酸鈀、或錳/溴化鋰/溴化鈷催化下生成芳基丙酸衍生物(WO2006/125026；Synlett，2003，(8)，1133-1136；J.Org.Chem.，2006，71(16)，6130-6134)，再經(jīng)水解、氨解和脫水等衍生化得到芳基丙酸衍生物。由于需要使用貴金屬鈀和有毒金屬鈷和錳以及產(chǎn)生異構(gòu)體，因此該方法的應(yīng)用受到限制。

方法四：芳基乙烯、甲醇和一氧化碳在鈀/氯化鈀和氯化亞銅的催化下、在高溫高壓下生成芳基丙酸酯(IN2001DE00324；Journal?ofMolecular?Catalysis?A：Chemical，2006，244(1-2)，105-109；OrganicLetters，2000，2(2)，203-206)。由于需要使用貴金屬鈀和產(chǎn)生異構(gòu)體以及苛刻的反應(yīng)條件，因此該方法的應(yīng)用受到限制。

縱觀(guān)已經(jīng)公開(kāi)的制備芳基丙酸衍生物的方法，原料來(lái)源困難且價(jià)格昂貴，需要多次進(jìn)行氧化和還原反應(yīng)或使用貴金屬鈀或有毒金屬鎳、錳、鈷，路線(xiàn)冗長(zhǎng)，反應(yīng)條件苛刻，可操作性差，生產(chǎn)設(shè)備要求高，安全環(huán)保壓力大，產(chǎn)品純化困難，收率低，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種芳基丙酸衍生物的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種由式I表示的芳基丙酸衍生物的制備方法，該方法包括：使由式II表示的化合物按照下列路線(xiàn)反應(yīng)，從而制備由式I表示的芳基丙酸衍生物：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自獨(dú)立地表示氫、具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、和硝基；

R₇和R₈各自獨(dú)立地表示酯基和氰基；

R₆表示羧基或氰基；

X表示氟、氯、溴、或碘；以及