[發(fā)明專利]一種虎杖苷的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910234067.0
• 申請(qǐng)日: 2009-11-20
• 公開（公告）號(hào): CN101759732A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉東鋒;張翼;楊成東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07H15/203
• 分類號(hào): C07H15/203;C07H1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及虎杖苷的提取純化工藝，特別是一種應(yīng)用大孔樹脂和膜技術(shù)分離純化虎杖苷的方法。

背景技術(shù)：

虎杖苷(虎杖甙，Polydatin)別名云杉新甙、白藜蘆醇甙，是主要存在于虎杖的根莖和根中的天然活性成分。

化學(xué)名稱：3，4’-5-Trihydroxystilbene-3-beta-D-glucopyranoside

分子式：C₂₀H₂₂O₈

分子量：390.40

理化性質(zhì)：白色針狀結(jié)晶粉末。易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、堿性溶液，微溶于水。光穩(wěn)定性比較差。

自然界中，蓼科植物虎杖根、何首烏根、松科庫(kù)頁(yè)云杉樹皮、桃金娘科桉樹屬等都含虎杖苷，但干燥虎杖根莖和根中含量最高。但因?yàn)楫a(chǎn)地不同，虎杖中的虎杖苷含量也會(huì)有變化。據(jù)文獻(xiàn)的不完全報(bào)道，各地虎杖的虎杖苷含量為1.00～2.58％，其中產(chǎn)自江蘇的虎杖中含量為2.24％?！君R輝等.HPLC同時(shí)測(cè)定虎杖中4種成分的含量[J].中國(guó)中藥雜志.2006.12(23)：2003-2005】

關(guān)于從虎杖中虎杖苷提取的研究已見于國(guó)內(nèi)很多報(bào)道，但都存在工藝流程繁瑣，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，溶劑種類多、毒性大、用量大等問題。如詹益興主編的《綠色精細(xì)化工天然產(chǎn)品制造法(第1集)》提到了虎杖苷的乙醇提取法和超聲提取法兩種方法，但都用到了揮發(fā)性強(qiáng)且毒性較大石油醚，不利于工人健康；又如劉瑞源等人的《白藜蘆醇甙在大孔吸附樹脂上吸附性能的研究》披露了一種用大孔樹脂吸附技術(shù)生產(chǎn)虎杖苷的方法，但提取液需要放置過夜，而且用到乙醇、苯、乙酸乙酯三種溶劑，進(jìn)行了多次萃取操作，延長(zhǎng)了生產(chǎn)周期，工業(yè)可操作性不強(qiáng)；再如中國(guó)專利CN1546503報(bào)道了一種層析后梯度洗脫得到虎杖苷的方法，洗脫液干燥后直接得到產(chǎn)品，雖然分離了兩種主要產(chǎn)物，但由于沒有進(jìn)一步的提純操作，乙醇也不是最好的虎杖苷提取劑，實(shí)際上產(chǎn)品的純度無法保障。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是為了提供一種生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，能源消耗少，成本低，虎杖苷純度達(dá)98％以上，收率大于70％，產(chǎn)量大，產(chǎn)品外觀好，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的虎杖苷提取工藝。

本發(fā)明的目的是這樣來實(shí)現(xiàn)的：

①水提：將新鮮虎杖粉碎，加入飽和石灰水提取1.5～2小時(shí)，收集提取液，調(diào)酸至pH＝7～8，得粗提液；

②大孔樹脂吸附：將上述粗提液，通過大孔樹脂柱進(jìn)行飽和吸附，先水洗除雜，再用乙醇洗脫虎杖苷，得虎杖苷洗脫液；

③超濾：將上述虎杖苷洗脫液通過超濾膜除去大分子雜質(zhì)，得超濾液；

④濃縮：將上述超濾液減壓濃縮，回收乙醇，得浸膏；

⑤重結(jié)晶：將上述浸膏用乙酸乙酯重結(jié)晶3次，即得白色針狀結(jié)晶產(chǎn)品。

上述虎杖苷的制備方法，其特征在于所述水提步驟的原料粉碎粒度是40～80目。

上述虎杖苷的制備方法，其特征在于所述水提條件為：提取用原料重量的6～8倍量飽和石灰水，攪拌進(jìn)行，溫度控制在50～80℃，提取1.5～2小時(shí)。

上述虎杖苷的制備方法，其特征在于所述水提步驟中調(diào)酸可選用鹽酸、磷酸、硫酸，調(diào)酸終點(diǎn)為pH＝7～8。

上述虎杖苷的制備方法，其特征在于所述大孔樹脂可選用D101型、HPD-100型、XAD-2型大孔樹脂。

上述虎杖苷的制備方法，其特征在于所述大孔樹脂的洗脫先用去離子水洗大孔樹脂柱至無色，再用柱體積5～6倍量的30～40％乙醇洗脫虎杖苷。

上述虎杖苷的制備方法，其特征在于所述超濾選用截留分子量為500～2000的中空纖維超濾膜系統(tǒng)。

上述虎杖苷的制備方法，其特征在于所述濃縮步驟溶液濃縮到原體積的1/20～1/10。

上述虎杖苷的制備方法，其特征在于所述重結(jié)晶過程如下：將濃縮后的浸膏用乙酸乙酯常溫飽和溶解，減壓蒸發(fā)結(jié)晶，濾出晶體；晶體按照上述條件重結(jié)晶2次。

本發(fā)明存在以下優(yōu)點(diǎn)：全過程除了水提外沒有加熱操作，所以能耗低。利用虎杖苷易溶于堿水，微溶于中性水的性質(zhì)，通過調(diào)節(jié)pH就能夠有效地控制虎杖苷的溶解和析出，而引入的有機(jī)雜質(zhì)在大孔樹脂吸附和水洗后不會(huì)殘留，因而不會(huì)影響產(chǎn)品純度。大孔樹脂的水洗既除去了水溶性雜質(zhì)，同時(shí)也起到了脫色效果，是產(chǎn)品外觀更好。乙酸乙酯相對(duì)乙醇對(duì)虎杖苷有更好的溶解性，用作結(jié)晶劑能使虎杖苷的得率和純度都得到保證。

所以本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，能源消耗少，成本低，虎杖苷純度達(dá)98％以上，收率大于70％，產(chǎn)量大，周期短，產(chǎn)品外觀好，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。