[發(fā)明專利]一種從斑蝥中制備斑蝥素的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910232662.0
• 申請日: 2009-12-04
• 公開（公告）號: CN101798309A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉東鋒;張翼;楊成東
• 申請（專利權(quán)）人: 南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D493/18
• 分類號: C07D493/18
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種從斑蝥中制備斑蝥素的方法，尤其是一種采用超臨界CO₂萃取技術(shù)制備斑蝥素的方法。

背景技術(shù)：

斑蝥素是存在于鞘翅目(Coleopera)芫菁科(Meloidae)等昆蟲體內(nèi)的一種天然單萜類昆蟲毒素，是斑蝥體內(nèi)的防衛(wèi)性物質(zhì)。1810年法國藥物學(xué)家Robiquet從西班牙綠芫菁Lytta?vesicatoria中首次提取出斑蝥素粗提物。

化學(xué)結(jié)構(gòu)：exo型，1，2順式-二甲基，3，6-氧橋六氫化鄰苯二甲酸酐。

分子式及分子量：C₁₀H₁₂O₄，196.21。

理化性質(zhì)：不溶于冷水，難溶于乙醚(1g/700ml)，在氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯中溶解度(2℃)分別為1/60，1/80，1/90，1/150(g/ml)。斑蝥素在不同溶劑中重結(jié)晶表現(xiàn)出不同的晶型，在丙酮中結(jié)晶為白色斜方棱柱型，氯仿中為白色針狀，在乙醇中為白色糠片狀。

藥理作用：1.傳統(tǒng)中醫(yī)：發(fā)泡、利尿等作用。2.抗癌作用及其機(jī)制研究。

超臨界二氧化碳萃取分離過程的原理是利用超臨界二氧化碳對某些特殊天然產(chǎn)物具有特殊溶解作用，利用超臨界二氧化碳的溶解能力與其密度的關(guān)系，即利用壓力和對超臨界二氧化碳溶解能力的影響而進(jìn)行的。在超臨界狀態(tài)下，將超臨界二氧化碳與待分離的物質(zhì)接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點(diǎn)高低和分子量大小的成分依次萃取出來。當(dāng)然，對應(yīng)各壓力范圍所得到的萃取物不可能是單一的，但可以控制條件得到最佳比例的混合成分，然后借助減壓、升溫的方法使超臨界流體變成普通氣體，被萃取物質(zhì)則完全或基本析出，從而達(dá)到分離提純的目的，所以超臨界流體二氧化碳萃取過程是由萃取和分離組合而成的。

從超臨界流體性質(zhì)看，其具有的特點(diǎn)：

1)萃取速度高與液體萃取，特別適合于固態(tài)物質(zhì)的分離提??；

2)在接近常溫的條件下操作，能耗低于一般精餾發(fā)，適合于熱敏性物質(zhì)和易氧化物質(zhì)的分離；

3)傳熱速率快，溫度易于控制；

4)適合于揮發(fā)性物質(zhì)的分離。

現(xiàn)有對斑蝥素提取公開方法很少，多是提取斑蝥素酸水浸泡，丙酮冷浸，石油醚脫脂，活性炭脫色，再重結(jié)晶。如專利02113490.1(申請?zhí)?“斑蝥素鈉的制備工藝”所公開的方法中，采用鹽酸浸提，丙酮提取，石油醚脫脂，反復(fù)結(jié)晶藝。專利200710063850.6(申請?zhí)?“斑蝥素鈉的制備工藝”所供公開的方法中只是乙酸乙酯替代丙酮。超聲微波等提取手段的應(yīng)用，提高了提取效率和收率，如梅清華等人在《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》2005年第25卷第3發(fā)表的“斑蝥素超聲波提取工藝研究”?？墒前唑旧硎嵌嘤椭膭游?，雜質(zhì)也相應(yīng)的增加了?？傊@些方法有效成分提取效率低，試劑用量的，周期長。而且斑蝥本身毒性很大，丙酮乙酸乙酯易揮發(fā)，操作工作要求十分嚴(yán)格。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明要解決上述技術(shù)缺陷，提供一種提取制備斑蝥素的新方法。該方法能夠減少有毒試劑的用量，提高產(chǎn)品收率，降低生產(chǎn)成本。

超臨界CO₂萃取系統(tǒng)本身密閉性好，操作過程毒性氣體和斑蝥素的危害程度減小。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提取技術(shù)方案如下：

一種從斑蝥中制備斑蝥素的方法，其特征在于包含以下步驟：

1)超臨界CO₂萃取：將斑蝥原料粉碎20-40目，加入酸性丙酮浸濕，通入CO₂提取丙酮作夾帶劑，收集萃取物；

2)純化：將上述萃取物減壓回收丙酮先石油醚熱洗，再丙酮回流溶解溶解，放置結(jié)晶，濾過干燥即得斑蝥素成品。

所述超臨界CO₂萃取條件：酸性丙酮為pH2-3的丙酮，酸可選硫酸或鹽酸，夾帶劑加入量原料量的10-20％，提取壓力為10-20MPa，提取溫度30-40℃，靜態(tài)浸泡1-1.5小時，動態(tài)提取時間2-3小時，解析壓力為4-8MPa，解析溫度40-50℃。

所述純化條件：石油醚加入量為萃取物的2-3倍量，回流攪拌洗滌，結(jié)晶時間為10-15小時。

綜上所述，本發(fā)明存在以下優(yōu)點(diǎn)：超臨界CO₂萃取，效率高，溶劑用量小，CO₂無毒，性質(zhì)穩(wěn)定，減少量毒性氣體的用量，產(chǎn)品收率高。

下面將結(jié)合具體實(shí)施方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1：