[發(fā)明專利]一種基于金磁納米粒子的載藥平臺的構(gòu)建與應(yīng)用無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200910232340.6 | 申請日： | 2009-12-07 |
| 公開（公告）號： | CN101716348A | 公開（公告）日： | 2010-06-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 胥傳來;徐乃豐;陳偉;徐麗廣;朱穎越 | 申請（專利權(quán)）人： | 江南大學(xué) |
| 主分類號： | A61K47/48 | 分類號： | A61K47/48;A61K47/34;A61K31/122;A61P35/00;G01N33/531;A61K49/00 |
| 代理公司： | 無錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所 32104 | 代理人： | 時旭丹;劉品超 |
| 地址： | 214122 江蘇省無錫*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 基于 納米 粒子 平臺 構(gòu)建 應(yīng)用 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
一種基于金磁納米粒子的載藥平臺的構(gòu)建與應(yīng)用，本發(fā)明屬納米材料領(lǐng)域， 更具體地，是涉及應(yīng)用于生命科學(xué)中藥物運輸與腫瘤治療的納米材料。
背景技術(shù)
生物功能化材料是材料學(xué)研究的熱門領(lǐng)域，其中的納米材料自上世紀(jì)80年 代以來由于其特殊的物理化學(xué)性質(zhì)，引起科學(xué)家更廣泛的關(guān)注，從而利用納米 技術(shù)來研究和解決生物學(xué)領(lǐng)域的重大問題也成為前沿的研究領(lǐng)域之一。
超順磁性納米顆粒由于其獨特的性質(zhì)(無剩磁)在生物分離、免疫檢測、 靶向藥物等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。但其自身化學(xué)穩(wěn)定性、膠體穩(wěn) 定性及生物相容性差等缺點，其表面常需要修飾一些聚合物或二氧化硅等。由 于二氧化硅具有化學(xué)和膠體穩(wěn)定性、生物相容性好等優(yōu)點使其成為保護磁性粒 子的最理想材料之一。磁性粒子表面修飾二氧化硅后適用于生物分離，但所得 的鐵氧體-二氧化硅核殼結(jié)構(gòu)微粒粒徑分布和核數(shù)都不易控制，需要成熟的技 術(shù)。
金納米粒子不僅具有量子尺寸效應(yīng)、表面效應(yīng)、宏觀量子隧道效應(yīng)，而且 還具有獨特的電學(xué)、光學(xué)和催化性能，這些特性適用于納米顆粒在細胞吞噬后 的表征。
姜黃素是一種從姜科植物姜黃根莖中提取的天然酚類抗氧化劑，色澤穩(wěn)定 且毒性很低，并能抑制體內(nèi)多種腫瘤細胞系的生長，對腫瘤具有化學(xué)預(yù)防作用。 但由于姜黃素不溶于水，因此需要一種載體增強其生物相容性，并能被有效地 運載入相應(yīng)的腫瘤部位發(fā)揮效用。姜黃素分子結(jié)構(gòu)式
當(dāng)前迫切需要解決的技術(shù)問題是提供一種具有生物相容性的表面生物功能 化的核殼型納米平臺及其制備方法和應(yīng)用，以克服單純藥物極低的溶解性和很 差的生物相容性，很難有效被有機體吸收，不能發(fā)揮抗癌功效的不足。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種基于磁性納米粒子和金納米粒子的納米平臺的構(gòu) 建方法，并將之應(yīng)用于運輸抗癌藥物，誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生凋亡，進而抑制其生 長，達到發(fā)揮抗癌功效。
本發(fā)明的技術(shù)方案：一種基于金磁納米粒子的載藥平臺的構(gòu)建方法，包括 磁性納米粒子的合成，F(xiàn)e3O4-SiO2核殼結(jié)構(gòu)的合成，F(xiàn)e3O4-SiO2核殼結(jié)構(gòu)的表面 氨基修飾，表面修飾后質(zhì)子化及靜電吸附金納米粒子，偶聯(lián)姜黃素和偶聯(lián)帶巰 基聚乙二醇PEG-SH，制得多功能納米平臺，細胞培養(yǎng)吸收并表征；工藝步驟為：
(1)磁性納米粒子的合成：用共沉淀法合成具有超順磁性的磁性納米粒子；
(2)Fe3O4-SiO2核殼結(jié)構(gòu)的合成：利用步驟(1)得到的磁性納米粒子，根 據(jù)反相微乳液法在油包水的環(huán)境里合成Fe3O4-SiO2核殼結(jié)構(gòu)；
(3)Fe3O4-SiO2核殼結(jié)構(gòu)的表面氨基修飾：用步驟(2)所得到的Fe3O4-SiO2核殼結(jié)構(gòu)，將其外層的硅球表面氨基化；
(4)表面修飾后質(zhì)子化及靜電吸附金納米粒子：表面氨基修飾后在pH?6.0 的磷酸鹽緩沖液中質(zhì)子化；所得產(chǎn)物靜電吸附金納米粒子；
(5)偶聯(lián)姜黃素和偶聯(lián)帶巰基聚乙二醇PEG-SH：先共軛偶聯(lián)姜黃素；再 偶聯(lián)PEG-SH，與金納米粒子形成穩(wěn)定的金硫鍵，制得金磁納米粒子的納米平臺；
(6)細胞培養(yǎng)吸收并表征：將金磁納米粒子的載藥平臺運載進入細胞并以 多種檢測手段進行表征：
磁共振顯像MRI表征細胞吞噬多功能納米平臺；
四甲基偶氮唑MTT表征細胞活力；
流式細胞儀FCM，激光共聚焦掃描顯微鏡CLSM表征分析腫瘤細胞早期凋 亡的特征；
細胞電鏡切片表征多功能納米平臺被細胞吞噬后在細胞內(nèi)位置。
一、磁性納米粒子的合成：
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