[發明專利]包含長春西汀的控釋組合物

有效

• 申請號: 200910224291.1
• 申請日: 2009-11-26
• 公開（公告）號: CN101744787A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 梅興國
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K31/4375;A61P9/00;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

技術領域

本發明涉及一種新的藥物制劑，具體涉及包含長春西汀的控釋 組合物。

背景技術

長春西汀(Vinpocetine，阿撲長春胺乙酯)，是歐洲科學家從 夾竹桃科植物小蔓長春花(Vinca?minor?L.)中提取出的一種天然 藥物，屬吲哚類生物堿。化學名為乙基(13as，13bs)-13α-乙基 -2，3，5，6-13α，13b六氫-1H-吲哚[3，2，1-de]吡啶[3，2，1-ij][1，5]-二氮雜萘 -12-羧酸。其化學結構式如下：

長春西汀為腦循環代謝改善劑，能夠選擇性改善大腦血液循 環，促進大腦能量代謝，調節神經遞質系統功能，多方面保護大腦 免受因缺血缺氧而造成的損害，特別適用于心臟血管疾病。20世 紀70年代匈牙利Gedeon?Richter公司研制成功了長春西汀，在歐 美許多國家上市，上市以來，因其顯著的臨床效果和良好的安全性， 應用范圍不斷擴大，而今已成為歐美及日本用于治療心腦血管疾病 常規用藥，1995年被美國Life?Extention雜志列為十大抗衰老藥品 之一。

但是，目前臨床口服的長春西汀普通制劑，用藥時需要頻繁給 藥，病人順應性低。所以開發控釋長春西汀制劑是符合臨床需要的。 長春西汀為一難溶性藥物，所以制成控釋制劑時其釋放總是難以達 到目的，制備難度大。

發明內容

本發明的目的是提供一種給藥方便、作用持久、療效穩定、毒 副作用小的長春西汀單層滲透泵控釋片。

本發明的發明人在研究過程中意外地發現，當加入一定量的有 機酸后，長春西汀的體外釋放符合控釋釋放的要求，而且在體內能 達到控釋釋放藥物的目的。基于上述發現，完成了本發明。

本發明是發明一種一天用藥一至兩次，其藥物以恒定速率釋 放，且血藥濃度波動平緩的藥物制劑。本發明的控釋片為單室滲透 泵，結構上分為兩個部分，是由包含長春西汀的藥芯和帶有小孔的 只對水等小分子具有通透性的半透性薄膜組成的制劑。其能恒速釋 放，從而達到平穩的血藥濃度。

為此，本發明第一方面提供一種一種包含長春西汀的控釋組合 物，其特征在于該組合物是由片芯和帶有釋藥孔的只對小分子具有 通透性的半透性薄膜組成的單室滲透泵片，所述的藥芯主要含有長 春西汀、促滲透劑、增溶劑、濕潤劑和/或粘合劑以及適量潤滑劑， 其中長春西汀、促滲透劑、增溶劑、濕潤劑和/或粘合劑在片芯中所 占比例分別為5～70％、30～90％、5～30％及2～15％，所述的半 透性薄膜主要由包衣膜材料和增塑劑組成，包衣重量為片芯重的 2～8％，其中的藥物長春西汀通過釋藥孔釋放。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述促滲透劑 選自乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、聚羥基甲基丙 烯酸烷烴酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚環氧乙烷聚合物、聚 氧乙烯、陰離子水凝膠、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、硫酸鉀或其混 合物。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述促滲透劑 選自乳糖和甘露醇。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述促滲透劑 為甘露醇。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述增溶劑選 自檸檬酸、酒石酸、馬來酸、蘋果酸及其混合物。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述濕潤劑和 /或粘合劑選自水、低分子醇類、淀粉漿、糖漿、甲基纖維素、羥丙 基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚維 酮、明膠、聚乙二醇、聚乙烯醇、海藻酸鈉，以及它們的混合物。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述濕潤劑選 自水和無水乙醇，粘合劑為羥丙甲基纖維素。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述潤滑劑選 自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鈉或鎂， 以及它們的混合物。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述潤滑劑選 自硬脂酸鎂和滑石粉。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述的半透性 薄膜中包衣膜材料主要為醋酸纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂或 其混合物。

根據本發明第一方面任一項的控釋組合物，其中所述的半透性 薄膜中包衣膜材料為醋酸纖維素及乙基纖維素。