[發明專利]治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和用途有效

申請號：	200910217548.0	申請日：	2009-12-31
公開（公告）號：	CN102114012A	公開（公告）日：	2011-07-06
發明（設計）人：	蔡勤	申請（專利權）人：	四川科倫藥物研究有限公司
主分類號：	A61K31/352	分類號：	A61K31/352;A61K9/107;A61K47/16;A61P9/00
代理公司：	北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108	代理人：	張韜
地址：	610500 四川省***	國省代碼：	四川;51
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摘要：
搜索關鍵詞：	治療腦血管疾病藥物組合及其制備方法用途
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物及其制劑的制備方法和用途，特別涉及一種黃豆苷元預乳化濃縮液及其注射制劑和腸溶制劑的制備方法及用途。

背景技術

中藥葛根的主要有效成分黃豆苷元是異黃酮類的主要組成之一，可通過化學合成或中藥提取分離技術制備。黃豆苷元具有擴張冠、股、腦動脈，增加腦血流量，明顯改善頭痛、頭暈、頸項強痛等高血壓病癥、降壓、顯著緩解心絞痛、改善心功能、減少心肌耗氧量、抗心律失常、改善心率、抗氧化、增強機體免疫力、加強四肢血流循環、微循環和末梢血流量，降低TXA2/PGI2和血液黏度、抑制血小板聚集，減弱血管阻力、解除血管痙攣、改變血液流變學、改善更年期癥候群、強化鈣質吸收等功效。主要用于治療高血壓、冠心病及腦神經性疾病，還可用于防治突發性耳聾、治療婦女更年期綜合癥、預防心絞痛、心肌梗塞、形成腦血栓的及老年癡呆、骨質疏松等癥。此外，黃豆苷元毒性低，適合長期用藥。

黃豆苷元屬于異黃酮結構，水溶性差，脂溶性也不理想。目前市售的制劑僅有口服的片劑和膠囊，吸收差，顯效慢，一般需服一至三周才能顯效，生物利用度很低。近年來，國家標準在片劑和膠囊劑的檢查項目中均增加了以水為溶劑的溶出度檢查，且限度為標識量的70％，增加了片劑和膠囊劑生產的難度。因此，增加其水溶性，改善劑型和擴大給藥途徑，提高其療效成為目前研究的難題。

為改善其溶解度，提高水溶性和生物利用度，石朝周等通過對黃豆苷元進行結構改造來改善其溶解度，即以甲氧基、羥基、氨基、乙酰氨基、酯基等基團對異黃酮的4位或7位進行取代，但所得到的衍生物的生物活性均受到不同程度的影響(同濟醫科大學學報1990，19(3)：188-203)。也有學者采用制劑技術增加黃豆苷元的溶解度，如采用PVPK30和固體分散技術制備分散片(黃綺紅等，廣東藥學院學報，2001，17(2)：87-88)、液體膠?囊(宋楊等，沈陽藥科大學學報，2008，25(2)：96-100)或半固態膠囊(宋楊等，中國藥房，2007，18(22)：1716-1718)，或采用固體脂質技術制備納米粒(趙鵬等，中國新藥雜志，2007，16(12)：955-958)，這些實驗均取得了一定的效果，然而由于眾所周知的原因，這些技術目前并不能實現產業化，這也是導致目前尚無黃豆苷元新制劑申報的主要原因。沈琦等人公開了可自乳化的黃豆苷元口服制劑組合物專利，其所述方法為將藥物溶于潛溶劑(即文中所屬的助乳化劑)后再加入油相與乳化劑，事實上，在其所述的幾種潛溶劑中，黃豆苷元的溶解度根本達不到5％以上(亦即在其所述的組合物中的含量不可能達到2％以上)，藥物含量低于2％時就不能滿足臨床的給藥劑量要求，所以該發明的實用價值值得商榷。

發明內容

本發明目的在于提供一種黃豆苷元預乳化濃縮液及其制劑；本發明的目的還在于提供了黃豆苷元預乳化濃縮液及其制劑的制備方法；本發明另一個目的在于提供該黃豆苷元預乳化濃縮液及其制劑的用途。

本發明目的通過如下技術方案實現：

本發明黃豆苷元預乳化濃縮液的原料組成為：

黃豆苷元????2-8重量份??????????油相??????5-30重量份

乳化劑??????25-55重量份????????潛溶劑????30-60重量份

堿??????????0.00005-1重量份????抗氧化劑??0.005-4重量份

本發明黃豆苷元預乳化濃縮液的原料組成優選為：

黃豆苷元????3重量份????????????油相??????25重量份

乳化劑??????40重量份???????????潛溶劑????35重量份

堿??????????0.005重量份????????抗氧化劑??0.8重量份

本發明黃豆苷元預乳化濃縮液的原料組成優選為：