[發(fā)明專利]黃豆苷元預(yù)乳化注射劑的專用溶劑及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910217546.1
• 申請日: 2009-12-31
• 公開（公告）號: CN102114245A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔡勤
• 申請（專利權(quán)）人: 四川科倫藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K47/14
• 分類號: A61K47/14;A61K47/34;A61K47/22;A61K47/10;A61K47/02;A61K47/28;A61K47/44;A61K9/107;A61K31/352;A61P9/10;A61P9/12;A61P15/12;A61P19/10
• 代理公司: 北京太兆天元知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11108
• 代理人: 張韜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制劑的制備方法和用途，特別涉及一種黃豆苷元預(yù)乳化濃縮液及其注射制劑和腸溶制劑的制備方法及用途。

背景技術(shù)

中藥葛根的主要有效成分黃豆苷元是異黃酮類的主要組成之一，可通過化學(xué)合成或中藥提取分離技術(shù)制備。黃豆苷元具有擴張冠、股、腦動脈，增加腦血流量，明顯改善頭痛、頭暈、頸項強痛等高血壓病癥、降壓、顯著緩解心絞痛、改善心功能、減少心肌耗氧量、抗心律失常、改善心率、抗氧化、增強機體免疫力、加強四肢血流循環(huán)、微循環(huán)和末梢血流量，降低TXA2/PGI2和血液黏度、抑制血小板聚集，減弱血管阻力、解除血管痙攣、改變血液流變學(xué)、改善更年期癥候群、強化鈣質(zhì)吸收等功效。主要用于治療高血壓、冠心病及腦神經(jīng)性疾病，還可用于防治突發(fā)性耳聾、治療婦女更年期綜合癥、預(yù)防心絞痛、心肌梗塞、形成腦血栓的及老年癡呆、骨質(zhì)疏松等癥。此外，黃豆苷元毒性低，適合長期用藥。

黃豆苷元屬于異黃酮結(jié)構(gòu)，水溶性差，脂溶性也不理想。目前市售的制劑僅有口服的片劑和膠囊，吸收差，顯效慢，一般需服一至三周才能顯效，生物利用度很低。近年來，國家標(biāo)準(zhǔn)在片劑和膠囊劑的檢查項目中均增加了以水為溶劑的溶出度檢查，且限度為標(biāo)識量的70％，增加了片劑和膠囊劑生產(chǎn)的難度。因此，增加其水溶性，改善劑型和擴大給藥途徑，提高其療效成為目前研究的難題。

為改善其溶解度，提高水溶性和生物利用度，石朝周等通過對黃豆苷元進行結(jié)構(gòu)改造來改善其溶解度，即以甲氧基、羥基、氨基、乙酰氨基、酯基等基團對異黃酮的4位或7位進行取代，但所得到的衍生物的生物活性均受到不同程度的影響(同濟醫(yī)科大學(xué)學(xué)報1990，19(3)：188-203)。也有學(xué)者采用制劑技術(shù)增加黃豆苷元的溶解度，如采用PVPK30和固體分散技術(shù)制備分散片(黃綺紅等，廣東藥學(xué)院學(xué)報，2001，17(2)：87-88)、液體膠?囊(宋楊等，沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2008，25(2)：96-100)或半固態(tài)膠囊(宋楊等，中國藥房，2007，18(22)：1716-1718)，或采用固體脂質(zhì)技術(shù)制備納米粒(趙鵬等，中國新藥雜志，2007，16(12)：955-958)，這些實驗均取得了一定的效果，然而由于眾所周知的原因，這些技術(shù)目前并不能實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，這也是導(dǎo)致目前尚無黃豆苷元新制劑申報的主要原因。沈琦等人公開了可自乳化的黃豆苷元口服制劑組合物專利，其所述方法為將藥物溶于潛溶劑(即文中所屬的助乳化劑)后再加入油相與乳化劑，事實上，在其所述的幾種潛溶劑中，黃豆苷元的溶解度根本達不到5％以上(亦即在其所述的組合物中的含量不可能達到2％以上)，藥物含量低于2％時就不能滿足臨床的給藥劑量要求，所以該發(fā)明的實用價值值得商榷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種黃豆苷元預(yù)乳化濃縮液及其制劑；本發(fā)明的目的還在于提供了黃豆苷元預(yù)乳化濃縮液及其制劑的制備方法；本發(fā)明另一個目的在于提供該黃豆苷元預(yù)乳化濃縮液及其制劑的用途。

本發(fā)明目的通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)：

本發(fā)明黃豆苷元預(yù)乳化濃縮液的原料組成為：

黃豆苷元??2-8重量份??????????油相??????5-30重量份

乳化劑????25-55重量份????????潛溶劑????30-60重量份

堿????????0.00005-1重量份????抗氧化劑??0.005-4重量份

本發(fā)明黃豆苷元預(yù)乳化濃縮液的原料組成優(yōu)選為：

黃豆苷元??3重量份????????????油相??????25重量份

乳化劑????40重量份???????????潛溶劑????35重量份

堿????????0.005重量份????????抗氧化劑??0.8重量份

本發(fā)明黃豆苷元預(yù)乳化濃縮液的原料組成優(yōu)選為：

黃豆苷元??4重量份????????????油相??????15重量份

乳化劑????40重量份???????????潛溶劑????45重量份

堿????????0.01重量份?????????抗氧化劑??1重量份

本發(fā)明黃豆苷元預(yù)乳化濃縮液的原料組成優(yōu)選為：

黃豆苷元??5重量份????????????油相??????20重量份

乳化劑????40重量份????????????潛溶劑????40重量份

堿????????0.1重量份???????????抗氧化劑??1.5重量份

本發(fā)明黃豆苷元預(yù)乳化濃縮液的原料組成優(yōu)選為：