[發明專利]黃豆苷元預乳化注射劑的專用溶劑及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 200910217546.1
• 申請日: 2009-12-31
• 公開（公告）號: CN102114245A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發明（設計）人: 蔡勤
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K47/14
• 分類號: A61K47/14;A61K47/34;A61K47/22;A61K47/10;A61K47/02;A61K47/28;A61K47/44;A61K9/107;A61K31/352;A61P9/10;A61P9/12;A61P15/12;A61P19/10
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

1.一種黃豆苷元預乳化注射劑的專用溶劑，其特征在于該溶劑由以下成分配比組成：

堿金屬化合物??2％-10％(W/V)

醇類助溶劑????0％-20％(W/V)

注射用水余量；

所述的黃豆苷元預乳化注射劑是由如下方法制成：將黃豆苷元加入到由油相、表面活性劑、潛溶劑、堿、抗氧化劑組成的混合物中，60℃-100℃水浴攪拌溶解，即得預乳化濃縮液，黃豆苷元預乳化濃縮液按注射劑常規制備方法過濾、除熱源、分裝、滅/除菌等后，制得黃豆苷元預乳化注射劑；

其中所述油相是指中鏈脂肪酸酯、長鏈脂肪酸甘油酯、聚乙二醇甘油酯的一種或幾種，中鏈脂肪酸酯是指脂肪酸碳鏈長度在C8-C14范圍的脂肪酸酯，如：辛酸甘油單酯、辛酸甘油二酯、辛酸甘油三酯，癸酸甘油單酯、癸酸甘油二酯、癸酸甘油三酯，辛酸癸酸甘油單酯、辛酸癸酸甘油二酯和/或辛酸癸酸甘油三酯；所述的長鏈脂肪酸甘油酯是油酸山梨醇酯、油酸甘油酯、亞油酸甘油酯、向日葵油甘油酯中的一種或幾種；所述的聚乙二醇甘油酯是油酰聚乙二醇甘油酯、亞油酰聚乙二醇甘油酯、硬脂酰聚氧甘油酯中的一種或幾種；

所述乳化劑為聚山梨醇酯、聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物、α-生育酚、聚乙二醇甘油酯中的一種或幾種；所述的聚山梨醇酯是聚山梨醇酯60(Tween60)和聚山梨醇酯80(Tween?80)中的一種或幾種；所述的聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物是指聚氧乙烯35蓖麻油及純化級、聚氧乙烯40蓖麻油及純化級、聚氧乙烯40氫化蓖麻油及純化級、聚氧乙烯60氫化蓖麻油及純化級中的一種或幾種；所述的α-生育酚是指α-生育酚聚丁二酸乙二醇酯(維生素E?TPGS)、α-生育酚棕櫚酸酯和α-生育酚乙酸酯；所述的聚乙二醇甘油酯是指聚乙二醇辛酸癸酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、椰子油聚乙二醇甘油酯、杏仁油油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯和聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯(Solutol?HS?15)中的一種或幾種；

所述堿是指二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、碳酸氫鈉、乙酸鈉、磷酸氫二鈉、乙醇胺中的一種或幾種；

所述的潛溶劑是指聚乙二醇、乙醇、丙二醇、二乙二醇單乙基醚中的一種或幾種；其中聚乙二醇的平均分子量為200-10000，優選分子量為200、300、400、600；

所述的抗氧化劑指半胱氨酸。

2.如權利要求1所述的專用溶劑，其特征在于該溶劑由以下成分配比組成：

堿金屬化合物5％(W/V)

注射用水余量。

3.如權利要求1所述的專用溶劑，其特征在于該溶劑由以下成分配比組成：

堿金屬化合物??2.5％(W/V)

醇類助溶劑????20％(W/V)

注射用水??????余量。

4.如權利要求1所述的專用溶劑，其特征在于該溶劑由以下成分配比組成：

堿金屬化合物??8％(W/V)

醇類助溶劑????5％(W/V)

注射用水??????余量。

5.如權利要求1所述的專用溶劑，其特征在于所述堿金屬化合物為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、枸櫞酸鈉中的一種或幾種。

6.如權利要求1所述的專用溶劑，其特征在于所述醇類助溶劑為聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、丙二醇中的一種或幾種。

7.如權利要求1-6任一所述的專用溶劑，其特征在于pH值調節范圍為7.0-11.0。

8.如權利要求1-7任一所述的專用溶劑的制備方法為：

按重量配比稱取相應化合物置于容器中，加入總重量80％的注射用水，攪拌使其溶解并混合均勻，調節溶液值為7.0-11.0，過濾，灌裝于安瓿瓶中，封口，滅菌，質檢，包裝即得。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于專用溶劑配制的過濾步驟，可以用注射用水定容至全量，經砂棒、濾球和0.22μm微孔濾膜過濾；也可加入活性炭，攪拌30分鐘后，用無菌抽濾漏斗濾過，再用經滅菌的G8垂熔玻璃漏斗精濾。

10.如權利要求1-7任一所述的專用溶劑在制備黃豆苷元注射液中的應用。