[發明專利]長效胸腺素α1的聚乙二醇化修飾物

無效

• 申請號: 200910207003.1
• 申請日: 2005-11-10
• 公開（公告）號: CN101759805A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 劉克良;郄建坤;馬金波;鄭建全;董泗建;周文霞;齊春會
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07K17/08
• 分類號: C07K17/08;A61K47/48;A61K38/22;A61P31/20;A61P31/14;A61P31/18;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 唐偉杰

1.式(I)化合物及其PEG修飾物：

Z-[Cys^x(PEG-M)]-(Aa)n-T??(I)

其中：Z為H、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、異戊基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、氨甲酰基、芐氧羰基、芴甲酰基，優選為乙酰基、氨甲酰基，M＝(MAL)，或或PEG為RO(CH₂CH₂O)m-CH₂CH₂-，R＝H或CH₃，m＝5-2000；Cys為半胱氨酸，它通過側鏈硫醚原子與M基團共價相連，Cys還以其羧基與T的N-端氨基形成酰胺鍵相連，或以其氨基與T的C-端羧基形成酰胺鍵相連；T表示天然Tα1全序列或其任意位點被至少一個cys取代的類似物，T或其所述類似物N-端乙酰化；x表示Cys在T中的位置，x＝1-30；Aa表示20種天然氨基酸的任一種或幾種氨基酸的組合，n＝0-10。

2.權利要求1的化合物或其PEG修飾物，其中含Tα1及其半胱氨酸衍生物的序列以下式表示：

Z-[Cys^x]-(Aa)n-T或Z-T-(Aa)n-Cys-NH₂

即：當n＝0時，Cys可在T的N-末端、C-末端以及其它(1-29)中的任一位置；當n＝1-10時，Aa可為天然20種氨基酸中的任一種或幾種氨基酸的組合，其中包括Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr，Val等，Aa優選Gly、Ala、Val、Leu。

3.權利要求1的化合物或其PEG修飾物，其中所述PEG修飾物為：

Ac-[Cys⁵(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BTJB005)

Ac-[Cys⁸(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB008)

Ac-[Cys¹¹(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB011)

Ac-[Cys¹⁶(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB016)

Ac-[Cys¹⁷(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB017)

Ac-[Cys²¹(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB021)

Ac-[Cys²⁴(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB024)。

4.以下符號表示的化合物：

BTJB005，

BTJB006，

BTJB007，

BTJB008，

BTJB009，

BTJB010，

BTJB011，

BTJB012，

BTJB013，

BTJB014，

BTJB015，

BTJB016，

BTJB017，

BTJB018，

BTJB019，

BTJB020，

BTJB021，

BTJB022，

BTJB023，或

BTJB024；

其中各符號的含義如說明書所述。