[發明專利]因子Ⅶ多肽的液體組合物

無效

• 申請號: 200910205163.2
• 申請日: 2002-12-20
• 公開（公告）號: CN101675991A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: B·L·漢森;M·B·延森;T·科恩費爾特
• 申請（專利權）人: 諾和諾德醫療保健公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K38/36;A61K47/12;A61K47/02;A61P7/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

1.一種液體含水組合物，其包含

(i)因子VII多肽；

(ii)適合保持pH在約4.0-約8.0范圍內的試劑；

(iii)選自以下的試劑：鈣鹽、鎂鹽或其混合物；

其中(iii)的濃度至少15mM。

2.權利要求1的組合物，其還包含(iv)離子強度改變劑。

3.權利要求2的組合物，其中該離子強度改變劑(iv)選自：中性 鹽例如氯化鈉；氨基酸；或小肽，或至少兩種所述改變劑的混合物。

4.權利要求3的組合物，其中該離子強度改變劑(iv)是氯化鈉。

5.權利要求1-4中任一項的組合物，其中試劑(iii)存在的濃度為 至少約25mM，例如至少約50mM、100mM、200mM、400mM或至 少約800mM。

6.權利要求2-5中任一項的組合物，其中試劑(iv)存在的濃度為 至少約5mM，例如至少約10mM、20mM、50mM、100mM、200mM、 400mM、800mM、1000mM、1200mM、1500mM、1800mM、2000 mM或至少約2200mM。

7.權利要求1-6中任一項的組合物，其中鈣鹽選自氯化鈣、乙酸 鈣、葡萄糖酸鈣和乙酰丙酸鈣。

8.權利要求1-7中任一項的組合物，其中鎂鹽選自氯化鎂、乙酸 鎂、硫酸鎂、葡萄糖酸鎂和乙酰丙酸鎂。

9.權利要求6-8中任一項的組合物，其中試劑(iii)選自：氯化鈣、 乙酸鈣、氯化鎂、乙酸鎂、硫酸鎂或其混合物；并且其中該離子強度 改變劑(iv)是氯化鈉。

10.權利要求1-9中任一項的組合物，其還包含(v)張力改變劑。

11.權利要求10的組合物，其中該張力改變劑(v)選自：中性鹽； 單-、雙-或多糖；糖醇；氨基酸；或小肽，或至少兩種所述改變劑的 混合物。

12.權利要求10或11的組合物，其中該張力改變劑(v)存在的濃度 為1mM-500mM。

13.權利要求12的組合物，其中所述濃度為10-250mM。

14.權利要求1-13中任一項的組合物，其還包含(vi)非離子表面活 性劑。

15.權利要求14的組合物，其中該非離子表面活性劑是聚山梨酯 或泊洛沙姆或聚氧乙烯烷基醚，例如泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚 山梨酯20、聚山梨酯80或聚氧23十二烷基醚。

16.權利要求1-15中任一項的組合物，其還包含(vii)抗氧化劑。

17.權利要求16的組合物，其中該抗氧化劑(vii)選自：L-或D-甲 硫氨酸、甲硫氨酸類似物、包含甲硫氨酸的肽、甲硫氨酸同系物、抗 壞血酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、谷胱甘肽、胱氨酸和胱硫醚。

18.權利要求17的組合物，其中該抗氧化劑為L-甲硫氨酸。

19.權利要求16-18中任一項的組合物，其中該抗氧化劑存在的濃 度為約0.1-約5.0mg/ml，例如約0.1-約4mg/ml、約0.1-約3mg/ml、 約0.1-約2mg/ml、或約0.5-約2mg/ml。

20.權利要求1-19中任一項的組合物，其中pH保持在約4.0-約 7.0范圍內，如約4.5-約7.0、約5.0-約7.0、約5.5-約7.0、或約6.0-約 7.0。

21.權利要求1-20中任一項的組合物，其中適于將pH保持在約 4.0-約7.0范圍內的試劑選自下列酸和其鹽：檸檬酸、乙酸、組氨酸、 蘋果酸、磷酸、酒石酸、琥珀酸、MES、HEPES、咪唑、TRIS、乳 酸、glycylglycin、PIPES、glycin或至少兩種所述試劑的混合物。