[發明專利]含釓大分子磁共振血管造影劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200910200519.3
• 申請日: 2009-12-22
• 公開（公告）號: CN101711881A
• 公開（公告）日: 2010-05-26
• 發明（設計）人: 李佼;徐甲強;潘慶誼
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

1.一種含釓大分子磁共振血管造影劑，其特征在于，該造影劑以層狀無機雙金屬氫氧化物為主體材料，釓配合物與層狀無機雙金屬氫氧化物經過插層反應形成的納米復合物，其中釓的質量百分含量為0.17％～6.60％；所述的造影劑的平均粒徑為17～34nm；所述的層狀無機雙金屬氫氧化物的結構通式為：[M²⁺_1-xM³⁺_x(OH)₂]A^n-_x/n·mH₂O，其中M²⁺為：Mg²⁺、Zn²⁺或Mn²⁺；M³⁺為：Al³⁺或Fe³⁺；A為金屬M²⁺鹽和M³⁺鹽對應的陰離子形成的層間陰離子，n為A的電荷數，x為每摩爾層狀雙金屬氫氧化物中M³⁺的摩爾分數，m為每摩爾層狀雙金屬氫氧化物中層間結合水的數目；所述的層狀無機雙金屬氫氧化物中，A為硝酸根離子或氯離子；n＝1～2，x＝0.15～0.35，m＝0.5～6；所述的釓配合物為：二乙三胺五乙酸釓或1，4，7，10-四氮雜環十二烷-1，4，7，10-四乙酸釓。

2.一種制備根據權利要求1所述的含釓大分子磁共振血管造影劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

a.將可溶性金屬M²⁺鹽和M³⁺鹽溶解在新沸放冷的高純水中得到溶液A，并控制M²⁺、M³⁺和H₂O的摩爾比為(10～1)∶1∶(100～10)；

b.將堿溶于新沸放冷的高純水中得到溶液B，并控制OH^-和H₂O的摩爾比為1∶(100～10)；

c.將環己烷、非離子表面活性劑、正己醇和上述溶液A按20∶3∶3∶(6～1)的體積比混合配制成微乳液A，再將環己烷、非離子表面活性劑、正己醇和上述溶液B按20∶3∶3∶(6～1)的體積比混合配制成微乳液B；

d.按1∶1的體積比，將上述微乳液B逐滴滴加入上述微乳液A中，滴加完畢加熱至30℃～100℃反應2小時～24小時，得到混合溶液；

e.將釓配合物與上述混合溶液按釓與三價金屬鹽的摩爾比Gd∶M³⁺＝(1～0.005)∶1的比例混合，繼續反應2小時～24小時，得到含釓大分子磁共振血管造影劑；

以上各步反應均在惰性氣氛下完成。

3.