[發明專利]新的苦參堿類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 200910199252.0
• 申請日: 2009-11-23
• 公開（公告）號: CN101704817A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發明（設計）人: 張俊平;胡宏崗;王紹展;張春梅;吳秋業;胡振林
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D471/22
• 分類號: C07D471/22;A61K31/4375;A61K31/4545;A61P29/00;A61P19/02;A61P35/00;A61P9/10;A61P1/16
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

1.一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類，其結構如通式所示：

其中X是氧原子或硫原子；

其中Y選自i或ii或iii：

i.取代氧基，選自甲氧基、乙氧基或正丙氧基；

ii.取代硫基，選自甲硫基、乙硫基、芐硫基或對甲基苯硫基；

iii.氨基、取代氨基或環氨基，取代氨基為單取代或多取代，氨基的取 代基選自飽和或不飽和烴基，飽和烴基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、環 丙基、正丁基或環己基；不飽和烴基為烯丙基、芐基或對甲基芐基；環氨基 為哌啶基。

2.根據權利要求1所述的一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類， 其特征在于X是氧原子，Y是氨基。

3.根據權利要求1所述的一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類， 其特征在于X是硫原子，Y是氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、 環丙氨基或烯丙氨基。

4.根據權利要求1所述的一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類， 其特征在于X是硫原子，Y是1-哌啶基。

5.根據權利要求1所述的一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類， 其特征在于X是硫原子；Y選自取代氨基，氨基的取代基選自芐基或對甲基 芐基。

6.根據權利要求1所述的一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類， 其特征在于該化合物為13-(N-烯丙基)-氨基-18-硫代苦參堿或13-(N-乙 基)-氨基-18-硫代苦參堿。

7.根據權利要求1所述的一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類， 其特征在于藥學上可接受的鹽類是鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、氫溴酸鹽、 草酸鹽、檸檬酸鹽或甲磺酸鹽。

8.如權利要求1所述的一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類的制 備方法，該方法選自(a)或(b)；

(a)當X為氧原子時，包括以下反應路線：

(b)當X為硫原子時，包括以下反應路線：

化合物鹽類的合成是在上述反應的基礎上，進一步作如下反應：

YH為醇鈉、硫醇、硫酚或胺；

HA為鹽酸、硫酸、氫溴酸、草酸、檸檬酸或甲磺酸。

9.如權利要求1所述的一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類在制 備治療細胞因子和核轉錄因子NFκB參與的炎癥性疾病和病理過程的藥物中 的應用。

10.根據權利要求9所述的一類苦參堿類化合物及其藥學上可接受的鹽類 在制備治療細胞因子和核轉錄因子NFκB參與的炎癥性疾病和病理過程的 藥物中的應用，其中的炎癥性疾病和病理過程是風濕性關節炎、系統性紅 斑狼瘡、腫瘤惡病質、動脈硬化癥、肝炎、肝纖維化或肝癌。