[發明專利]一種嵌合的腫瘤特異性基因表達調控盒及其應用

無效

• 申請號: 200910198575.8
• 申請日: 2009-11-10
• 公開（公告）號: CN102051358A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 田聆;方煜翔;陳金中;薛京倫
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;C12N15/63;C12N7/00;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴;包兆宜

1.一種嵌合的腫瘤特異性基因表達調控盒，其特征在于，它包含腫瘤特異性基因啟動子、腫瘤特異性翻譯調控元件5’端非翻譯區、多克隆位點、基因表達增強子和多聚腺苷酸信號區；腫瘤特異性基因啟動子、腫瘤特異性翻譯調控元件5’端非翻譯區、基因表達增強子和多聚腺苷酸信號區依次連接，多克隆位點位于腫瘤特異性翻譯調控元件5’端非翻譯區和多聚腺苷酸信號區之間，與基因表達增強子相互獨立。

2.根據權利要求1所述的腫瘤特異性基因表達調控盒，其特征在于，所述的腫瘤特異性基因啟動子是端粒酶逆轉錄酶基因啟動子、存活素基因啟動子、環氧合酶2基因啟動子、缺氧誘導因子基因啟動子、Oct-3/4反應元件、E2F反應元件、進展提高基因啟動子、早期生長反應因子1基因啟動子、肝素結合細胞因子基因啟動子、甲胎蛋白基因啟動子、癌胚抗原CEA基因啟動子、雌激素反應元件、抗上皮粘蛋白基因啟動子、Probasin基因啟動子、前列腺特異性抗原基因啟動子、分泌性白細胞蛋白酶抑制劑基因啟動子、酪氨酸激酶基因啟動子、嗜鉻素基因啟動子、Uroplakin?II基因啟動子、Musashi-1基因啟動子、巢蛋白基因啟動子或者間皮素基因啟動子中的任意一種。

3.根據權利要求1所述的腫瘤特異性基因表達調控盒，其特征在于，所述的腫瘤特異性翻譯調控元件5’端非翻譯區是堿性成纖維細胞生長因子2的5’端非翻譯區、人凋亡抑制蛋白hBcl-XL的5’端非翻譯區、人缺氧誘導因子hHIF-1的5’端非翻譯區或者人血管內皮生長因子的5’端非翻譯區之一。

4.根據權利要求1所述的腫瘤特異性基因表達調控盒，其特征在于，所述的基因表達增強子是乙肝病毒增強子、SV40增強子、巨細胞病毒增強子、甲胎蛋白增強子或者癌胚抗原增強子中的任意一種或者幾種。

5.根據權利要求l所述的腫瘤特異性基因表達調控盒，其特征在于，該腫瘤特異性基因表達調控盒的多聚腺苷酸信號區之前還有腫瘤特異性翻譯調控元件3’端非翻譯區。

6.根據權利要求5所述的腫瘤特異性基因表達調控盒，其特征在于，所述的腫瘤特異性翻譯調控元件3’端非翻譯區是表皮生長因子受體的3’端非翻譯區、抑癌基因p53的3’端非翻譯區或者人VEGF的3’端非翻譯區。

7.權利要求1-6中任意一種腫瘤特異性基因表達調控盒的制備方法，其特征在于，分別制備腫瘤特異性基因表達調控盒的各個組成部分，然后將其依次連接。

8.權利要求1-6中任意一種腫瘤特異性基因表達調控盒的應用，其特征在于，將腫瘤治療基因插入腫瘤特異性基因表達調控盒的多克隆位點，用于制備抗腫瘤基因治療藥劑。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述的腫瘤治療基因是細菌毒素基因、自殺基因、細胞凋亡誘導基因、抗新生血管形成基因、放射線增敏基因、腫瘤抑制基因、免疫調節因子基因中的任意一種或幾種。

10.權利要求1-6中任意一種腫瘤特異性基因表達調控盒的應用，其特征在于，將所述的腫瘤特異性基因表達調控盒用于制備抗腫瘤基因治療的質粒系統、重組病毒系統或者溶瘤病毒系統。