[發(fā)明專利]一種2-芐基苯并[d]異噻唑-3(2H)-酮的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910197261.6
• 申請日: 2009-10-16
• 公開（公告）號: CN102040565A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發(fā)明（設計）人: 許祖盛;王廣印;張正昌
• 申請（專利權）人: 上海開拓者化學研究管理有限公司
• 主分類號: C07D275/04
• 分類號: C07D275/04
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;鐘華

技術領域

本發(fā)明涉及一種藥物中間體的制備方法，具體的涉及一種2-芐基苯并[d]異噻唑-3(2H)-酮的制備方法。

背景技術

2-芐基苯并[d]異噻唑-3(2H)-酮(I)，具體如下結構式：

該類型化合物因為具有有效的抗炎、抗菌和安定作用而引起人們廣泛的興趣，而且某些苯并異噻唑酮還具有抗-HIV活性。

已有的合成方法中，基本都是采用2-巰基苯甲酸酯為起始原料，和相應芐胺反應得到酰胺，再經(jīng)氧化成環(huán)得到2-芐基苯并[d]異噻唑-3(2H)-酮(如下所示，參考文獻Org.Lett.2006，8，4811)。這種方法需要兩步反應，并且要用到液溴、氯氣或碘等強氧化劑，環(huán)境污染嚴重。另外，起始原料2-巰基苯甲酸酯氣味異常難聞，操作環(huán)境惡劣。且該方法后處理成本高，難以大量生產。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是為了克服現(xiàn)有的制備2-芐基苯并[d]異噻唑-3(2H)-酮的方法中，反應所用試劑毒害大、操作環(huán)境惡劣、后處理復雜、成本較高和難以大量生產等缺陷，而提供了一種2-芐基苯并[d]異噻唑-3(2H)-酮的制備方法。本發(fā)明的制備方法反應路線短，原料簡單易得，操作簡單，后處理簡單，成本較低，產物純度較高，而且還可以達到較高的收率。

本發(fā)明涉及一種如式I所示的2-芐基苯并[d]異噻唑-3(2H)-酮的制備方法，其包含下列步驟：在溶劑中，將化合物IV和化合物III進行反應，即可制得化合物I；

其中，X為氯、溴或碘；R¹、R²、R³、R⁴和R⁵獨自的為氫、鹵素、C₁～C₅烷基或C₁～C₅烷氧基。

較佳的，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵均為氫；或者R¹、R²、R⁴和R⁵均為氫，R³為氯；或者R¹、R²、R⁴和R⁵均為氫，R³為甲氧基；或者R¹、R³、R⁴和R⁵均為氫，R²為氯；或者R²、R³、R⁴和R⁵均為氫，R¹為甲氧基；或者R²、R³、R⁴和R⁵均為氫，R¹為氯；或者R¹、R³、R⁴和R⁵均為氫，R²為甲氧基。

其中，所述的反應的方法和條件均可為親核取代反應的常規(guī)方法和條件，本發(fā)明優(yōu)選下述步驟和條件：

有機溶劑中，化合物IV和化合物III在堿的作用下反應，即可制得化合物I；其中，所述的溶劑較佳的為N，N-二甲基甲酰胺和/或丙酮，優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺；所述的化合物IV與溶劑的質量體積比較佳的為0.01～0.1g/mL，優(yōu)選0.01～0.05g/mL；所述的堿較佳的為碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈉和氫化鈉中的一種或多種，優(yōu)選碳酸鉀；堿的用量較佳的為化合物IV的1～3當量，優(yōu)選1.2～1.5當量；所述的化合物IV與化合物III的摩爾比較佳的為0.8∶1～1.2∶1，優(yōu)選1.0∶1～1.1∶1；所述的反應的溫度較佳的為20～80℃，優(yōu)選20～40℃；所述的反應時間較佳的為檢測化合物IV或化合物III反應完全為止，一般為2～12小時。在反應結束后，可以通過本領域常規(guī)的后處理方法得到純的化合物I。

更佳的，上述制備方法還可包含下述步驟：在上述反應結束后，在溶劑中或無溶劑條件下，再加入碘化鋰進行反應，即可制得化合物I。此步驟較佳的在前述步驟中檢測化合物IV或化合物III反應完全，經(jīng)過常規(guī)的后處理步驟后再進行，經(jīng)過此步驟后，得到的化合物I收率會更高，可達到80％～90％。