[發(fā)明專利]一種3-芳基苯并[d]異噻唑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910197259.9
• 申請日: 2009-10-16
• 公開（公告）號: CN102040563A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許祖盛;王廣印;張正昌
• 申請（專利權(quán)）人: 上海開拓者化學(xué)研究管理有限公司
• 主分類號: C07D275/04
• 分類號: C07D275/04
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;鐘華

1.一種如式I所示的3-芳基苯并[d]異噻唑的制備方法，其特征在于包含下列步驟：在溶劑中，化合物II和化合物III進行偶聯(lián)反應(yīng)，即制得化合物I；

其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵獨自的為C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基、被1個或2個C₁～C₄烷基取代的氨基、氨基、羥基、硝基、或者連接C₁～C₃烷氧基的羰基。

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物III為對甲基苯硼酸、間甲基苯硼酸、對甲氧基苯硼酸、間甲氧基苯硼酸、對二甲胺基苯硼酸、間二甲胺基苯硼酸、對二乙胺基苯硼酸、間二乙胺基苯硼酸、對甲胺基苯硼酸、間甲胺基苯硼酸、對乙胺基苯硼酸、間乙胺基苯硼酸、對氨基苯硼酸、間氨基苯硼酸、對羥基苯硼酸、間羥基苯硼酸、對硝基苯硼酸、間硝基苯硼酸、或者對乙氧羰基苯硼酸。

3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包含下列步驟：

(1)極性非質(zhì)子溶劑中，在惰性氣體保護下，化合物II和磷鹽及堿作用；

(2)惰性氣體保護下，將步驟(1)得到的產(chǎn)物和化合物III進行偶聯(lián)反應(yīng)，即可。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的磷鹽為三吡咯烷基溴化膦六氟磷鹽和/或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷；所述的堿為叔丁醇鈉、三乙胺和二乙丙基乙基胺中的一種或多種。

5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物II與磷鹽、堿的摩爾比為1∶1∶1～1∶2∶10；所述的化合物III和化合物II的摩爾比為0.8∶1～2∶1。

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物II與磷鹽、堿的摩爾比為1∶1.1∶2.5～1∶1.5∶6；所述的化合物III和化合物II的摩爾比為1∶1～1.2∶1。

7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的極性非質(zhì)子溶劑為1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙腈和乙二醇二甲醚中的一種或多種；所述的步驟(1)中作用的溫度為0～50℃；所述的步驟(1)中作用的時間以檢測作用完全為止。

8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟(2)中的偶聯(lián)反應(yīng)的方法包含下列步驟：溶劑中，惰性氣體保護下，在鈀催化劑和堿的作用下，步驟(1)所得產(chǎn)物和化合物III進行反應(yīng)，即可。

9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述的鈀催化劑為四(三苯基膦)鈀、二(三苯基膦)二醋酸鈀和二(三苯基膦)二氯化鈀中的一種或多種；所述的鈀催化劑的用量為化合物II的0.1～20mol％；所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫中的一種或多種；所述的堿的用量為化合物II的1～10當(dāng)量；所述的步驟(2)中的溶劑為步驟(1)中的溶劑，或者為有機溶劑與水的混合溶劑；所述的反應(yīng)的溫度為50～150℃；反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完全為止。

10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述的鈀催化劑的用量為化合物II的l～10mol％；所述的堿的用量為化合物II的3～5當(dāng)量；所述的有機溶劑為1，4-二氧六環(huán)；所述的反應(yīng)的溫度為80～110℃。