[發(fā)明專利]一種合成氟代含氮雜環(huán)化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910197231.5
• 申請日: 2009-10-15
• 公開（公告）號: CN101691319A
• 公開（公告）日: 2010-04-07
• 發(fā)明（設計）人: 劉國生;吳濤
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07B61/00
• 分類號: C07B61/00;C07B39/00;C07D211/02;C07D211/96;C07D215/58;C07D223/04
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 鄔震中

技術領域

本發(fā)明涉及一種合成氟代含氮雜環(huán)化合物的方法，是從烯烴制備氟代含氮六元雜環(huán)的 方法。

背景技術

含氮雜環(huán)廣泛的用于醫(yī)藥、農藥和材料等領域，通過將氟離子的引入醫(yī)藥，農藥和生 物分子，可以極大地提高藥物的活性，提高藥效。而在材料分子中引入氟原子，可以極大 提高材料的性能。比如，通過SciFinder檢索，發(fā)現(xiàn)大量專利中描述的藥物及其先導化合 物中含有氟代含氮雜環(huán)。然而，目前合成這樣的氟代含氮雜環(huán)還是通過經典的氟化反應， 比如利用DAST對醇的氟化，但是該反應存在選擇性的問題。(SynLett?2007，263；Eur. J.Org.Chem.2007，4224-4234)

發(fā)明內容

本發(fā)明解決的問題是一種合成氟代含氮雜環(huán)化合物的方法，利用無機氟鹽，通過對 烯烴的雙官能化在直接構建雜環(huán)分子的同時引入氟原子，高效、高選擇性的合成氟代雜環(huán) 分子。由于使用的無機氟鹽，反應中不涉及到有毒的氟化試劑，而且該反應是在常溫下進 行的，條件非常溫和。反應的原料也很容易合成得到，這個反應是以氟化銀為氟源，碘苯 季戊酸為氧化劑，通過加入催化量的醋酸鈀，實現(xiàn)烯烴的胺氟化反應來構建氟代含氮六元 雜環(huán)。

本發(fā)明的典型反應可以用如下反應式表示：

所述的Ph表示苯基，Me表示甲基，Ts表示對甲基苯磺酰基；Ns表示對硝基苯磺?；?。

本發(fā)明的底物可以有下面方法得到：(參見文獻J.Am.Chem.Soc.，2006，128， 4246?4247)。

采用本發(fā)明的方法，在室溫和腈類溶劑中，存在或不存在干燥劑時，用金屬鈀 鹽，三價碘化合物，無機氟鹽和烯烴底物反應5-24小時；所述的烯烴底物、金屬鈀 鹽、干燥劑、三價碘化合物、無機氟鹽的摩爾比為1∶0.01-0.1∶0-100∶1-5∶1-5； 反應中加入干燥劑將有助于提高收率。所述干燥劑是硫酸鎂、硫酸鈉或分子篩等，推 薦用量摩爾比為1-10。所述的無機氟鹽可以是氟化銀、氟化銫或氟氫化鉀(KHF2) 等。

所述的烯烴底物為1)其中R1＝H、Ph或Me，R2＝H、Ph或Me， R＝Ts或Ns；Ts表示對甲基苯磺?；?；Ns表示對硝基苯磺?；?。

優(yōu)選的條件是：0.2mmol底物烯烴，10mol％Pd(OAc)₂，200mol％PhI(OCO^tBu)₂， 50mg?MgSO₄和3當量的AgF，乙腈作為溶劑，在室溫下攪拌24小時即可得到產物、其 中^tBu表示叔丁基。反應完畢后，過濾，固體用二氯甲烷淋洗，合并濾液，濃縮后用硅膠 柱層析，得到產品。

采用本發(fā)明的方法，可以用較易合成的底物，在溫和(室溫)的條件下，通過簡單的 操作，實現(xiàn)氟代含氮六元雜環(huán)的合成，步驟簡單，選擇性好，產率高。

具體實施方式

通過下述實例將有助于本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內容。

實例1：

將4.5mg(0.02mmol)的Pd(OAc)_2，162.5mg(0.4mmol)的PhI(OCO^tBu)_2，125.9mg (1.0mmol)的AgF，100mg的MgSO₄以及烯烴53.4mg(0.2mmol)加入反應 管中，然后加入1ml無水乙腈，在室溫下攪拌24小時。然后過濾，固體用二氯甲烷洗，合 并濾液，濃縮，柱層析，用乙酸乙酯和石油醚梯度淋洗法得到47.9mg產物收 率為84％。