[發明專利]當歸-川芎超臨界CO2提取物中純化的有機酸部位的制備方法

無效

• 申請號: 200910196962.8
• 申請日: 2009-10-10
• 公開（公告）號: CN102038726A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 楊義芳;馮敬騫
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: A61K36/236
• 分類號: A61K36/236;A61P9/10;A61P7/02;A61P3/06
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 鄭立柱;謝燕軍

技術領域

本發明涉及傳統中草藥領域，具體涉及“當歸-川芎”超臨界CO₂提取物中純化的有機酸部位的制備方法，以及由該方法制得的有機酸部位。本發明也涉及由該有機酸部位經冷凍干燥得到的凍干物。本發明還涉及所述有機酸部位或所述凍干物在制備抗心肌缺血、抗血栓、降血脂和改善動脈粥樣硬化藥物中的應用。

背景技術

當歸為傘形科植物當歸Angelica?sinerisis(Oliv.)Diels的干燥根。當歸歸肝、心、脾經，藥性甘、辛、溫，具有補血活血，調經止痛，潤腸通便的作用。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經不調，閉經痛經，虛寒腹痛，腸燥便秘，風濕痹痛，跌打損傷，癰疽瘡瘍。當歸是傳統中藥，臨床應用廣泛，有效部位及藥理作用明確。近年來，國內外學者采用了植物化學、分子生物學、生物化學、藥理學等技術，開展了當歸的化學成分及藥理學研究，取得長足進展，為當歸的應用提供了依據。

川芎為傘形科植物Ligusticum?chuanxiong?Hort.的干燥根莖，具有行氣活血、祛風止痛的功效。為活血化瘀常用中藥。其化學成分的研究，國內外報道較多。川芎主要成分的藥理學研究表明總生物堿為川芎的主要有效部位。

當歸、川芎同屬傘形科，具有相似的治療作用和相近的化學成分，臨床上作為藥對，經常配伍使用。其配伍使用，能增加有效成分的提出，更能有效地發揮藥物功效，并減低、制約藥物本身的毒性及副作用，符合中醫藥的七情配伍理論，臨床發揮協同作用。含當歸、川芎配伍的使用在《中華人民共和國藥典》(2005年版一部)收載的中成藥組方達52次，屬于頻率最高的組合。

“當歸-川芎”藥對則主要通過其有苯酞類、有機酸類、生物堿類等化學成分多環節、多途徑地作用于機體而發揮協同效應，尤其是阿魏酸等有機酸成分具有抗氧化和清除自由基，抗血栓作用，降血脂和改善動脈粥樣硬化作用，抗菌、抗病毒作用，調節免疫，抑制肝貯脂細胞(HSC)增殖和合成膠原作用，抗心肌缺血作用及抗肝損傷作用，成為國內、外學者關注的熱點。

目前，文獻中的報道僅局限于對當歸或川芎單味藥中有機酸及阿魏酸的研究，對“當歸-川芎”藥對中有機酸及阿魏酸的相關研究文獻報道較少。而且，前期研究表明：混合提取所得的提取物其含量高于單獨提取(詳見：本課題組之前的學位論文，許玫.復方當歸有效部位的研究[D].上海醫藥工業研究院學位論文，2007：58-59)，為“當歸-川芎”藥對的混合超臨界提供依據。文獻表明：具有丙二醛(MDA)生成抑制活性與抗心肌缺血、抗血栓、降血脂和改善動脈粥樣硬化方面的活性有著密切的聯系，詳見文獻報道(鄭玉云，張朝，郭曉華，等.超氧化物歧化酶和丙二醛在幾種心血管疾病中的變化[J].包頭醫學院學報，2002，18(3)：175-176.；王浩，李儒漢.冠心病患者血液脂質過氧化有關酶變化的臨床意義[J].中華心血管病雜志，1992，20(2)：104-105.；蘇耀勛，羅顯田，容石嬋，等.心血管病患者SOD和MDA變化及其意義探討[J].海軍醫高專學報，1995，17(3)：233-234.)。

發明內容

為了得到一種具有丙二醛(MDA)生成抑制活性、并且總有機酸、阿魏酸含量較高的“當歸-川芎”超臨界CO₂提取物中有機酸部位，提高現有技術有機酸部位中總有機酸和阿魏酸的含量，使“當歸-川芎”超臨界CO₂提取物中有機酸部位的提取物適合于各種劑型的應用，本發明人對其進行了深入研究，用超臨界CO₂法提取其中的有機酸部位，并用大孔吸附樹脂富集有機酸部位，制備得到“當歸-川芎”超臨界CO₂提取物中純化的有機酸部位及其凍干物。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

第一方面，本發明提供一種“當歸-川芎”超臨界CO₂提取物中純化的有機酸部位的制備方法，包括如下步驟：

a)以“當歸-川芎”超臨界CO₂總有機酸部位的提取物為原材料，用有機溶劑萃取，得到“當歸-川芎”超臨界CO₂提取物中有機酸部位；

b)以步驟a)的“當歸-川芎”超臨界CO₂提取物中有機酸部位作為上柱液，用洗脫劑經大孔吸附樹脂進行洗脫，收集含藥洗脫液，回收洗脫劑，得到“當歸-川芎”超臨界CO₂提取物中純化的有機酸部位。