[發明專利]3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-1-丙醇的制備方法

有效

• 申請號: 200910196527.5
• 申請日: 2009-09-25
• 公開（公告）號: CN101691324B
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 呂敬慈;雍克嵐;黃曉月;湯燕金;馬穎清;陳旭
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/26;A61P7/02
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

技術領域

本發明涉及一種3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-1-丙醇的合成方法，屬有機化學合成工藝技術領域。

背景技術

3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-1-丙醇具有活血化淤及抑制血小板凝聚的作用。其結構式如下：

。

該產品的用途廣闊，有很好的市場前景。但目前的合成方法步驟繁多，實驗條件要求較高，相關文獻如下：

1．Jurd,?Leonard?,Tetrahedron?(1967),?23(3)，1057-64，將4?',7?-二甲氧基黃烷-?2?-烯(0.40g)在50%?乙酸的蒸汽下（20ml）加熱1小時。?冷卻后，析出2'?-羥基-?4,4'?-二甲氧基二氫查爾酮的晶體（0.31g）。將2'?-羥基-?4，4'-?二甲氧基二氫查爾酮（0.40g）溶解在在甲醇（5.0ml）和硼氫化鈉(0.40g)反應?。加水后將產物3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-1-丙醇從甲醇中重結晶出來,得到無色片狀晶體（0.30g）。此方法需要的原料特殊，不符合應用的廣泛性；

2.lark-Lewis，J.W.,?McGarry，E.J.,Australian?Journal?of?Chemistry?(1973),?26(4),809-18，將三氟化硼醚（0.9ml）溶于二甘醇二甲醚(15ml)中后，滴加到7,4’-?二甲氧基黃烷-3-烯(1.3g)和硼氫化鈉溶于二甘醇二甲醚的溶液中，邊攪拌邊滴加，45min滴完。溫度保持0-5℃，氮氣流保護。在0-5℃下，繼續攪拌1hr后往該溶液加水。在室溫下，將3mol/L的氫氧化鈉和30%的過氧化氫加入到反應液中將有機硼烷氧化。反應液繼續攪拌2小時后加水稀釋，用醚萃取后產物被分離成中性和酚類組份。將醚萃取物用冰水洗幾次以除去二甘醇二甲醚，用無水MgSO₄干燥，減壓蒸餾后得到白色膠狀的中性和酚類產物。用正己烷將中性產物重結晶，得到了3-（2-羥基-4-甲氧苯基）-1-（4-甲氧苯基）-1-丙醇片狀晶體(324mg,?產率24%)。此合成方法步驟多，操作復雜，產率低。

發明內容

本發明的目的在于提供一種3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-1-(4-甲氧基)-1-丙醇的制備方法。該方法以2-芐氧基-4-甲氧基苯甲醛為原料，在氮氣保護下在堿的醇溶液中與4-甲氧基苯乙酮進行羥醛縮合反應，得到2-芐氧基-4,4’-二甲氧基查耳酮，然后在堿的醇溶液中及催化劑的存在下，加氫還原，并脫保護基團，得到目標產物。

根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案：

3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-1-丙醇的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟為：

a.?2-芐氧基-4-甲氧基苯甲醛與4-甲氧基苯乙酮在堿的醇溶液中進行羥醛縮合反應得到2-芐氧基-4,4’-二甲氧基查耳酮；

b.????將步驟a所得的2-芐氧基-4,4’-二甲氧基查耳酮在堿的醇溶液中進行催化加氫還原反應，并脫保護基團，得目標產物3-（2-羥基-4-甲氧苯基）-1-（4-甲氧苯基）-1-丙醇。

上述的羥醛縮合反應的反應條件為：在惰性氣氛下，將以2-芐氧基-4-甲氧基苯甲醛與4-甲氧基苯乙酮在堿的醇溶液中進行羥醛縮合反應至原料4-甲氧基苯乙酮反應完全，反應溫度為60～100℃；得到桔色固體，該桔色固體經過濾、重結晶得到黃色針狀晶體2-芐氧基-4,4’-二甲氧基查耳酮；所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀，所述的醇為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，并且堿與醇的質量體積比為1g：（8ml～20ml）；4-甲氧基苯乙酮與2-芐氧基-4-甲氧基苯甲醛的質量比為1：（1～1.5）。

上述的催化加氫還原反應的反應條件為：以Pd/C為催化劑，反應溫度為25～40℃，時間為2～8小時，得粗產物，該粗產物經過濾、重結晶的目標產物3-（2-羥基-4-甲氧苯基）-1-（4-甲氧苯基）-1-丙醇；所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀，所述的醇為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，并且堿與醇的質量體積比為1g：（8ml～20ml）。

所述的催化劑Pd/C的組成配比為2%、5%或10%，催化劑Pd/C與2-芐氧基-4,4’-二甲氧基查耳酮質量比為1：（0.5?～?1.5）；所用的加氫條件為通入氫氣的壓力保持為5～15mmHg。