[發明專利]一種基于“NiMS”系統的氫溴酸東莨菪堿口腔速崩微囊片

有效

• 申請號: 200910196147.1
• 申請日: 2009-09-23
• 公開（公告）號: CN101669917A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發明（設計）人: 胡晉紅;呂維玲;李鳳前;朱全剛
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/46;A61K47/38;A61P1/08
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁振英

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是一種基于“NiMS”系統的氫溴酸東莨菪堿口 腔速崩微囊片及其制備方法。

背景技術

暈動病是由于異常的運動刺激而引起的一系列神經系統功能紊亂癥候群， 其發病機制尚未明確，但普遍認為與前庭系統膽堿能功能亢進密切相關。氫溴 酸東莨菪堿可阻斷M膽堿受體，抑制中樞作用，主要用于防治暈動病。氫溴酸東莨 菪堿無嗅無味，易溶于水，目前臨床上所用劑型主要為口服的片劑和注射用的 針劑，這在無飲用水或無注射條件的情況下，特別是外出旅游時帶來諸多不便， 而且口服片劑或注射用針劑往往會引起藥物吸收的異常高血藥濃度，藥物副作 用大。

NiMS系統是近年來用于藥物包載的新技術，其將藥物制成納米粒后，經噴 霧干燥微囊化構成含藥NiMS系統，具有緩控釋作用，提高其對環境穩定性，使藥 物的釋放更加安全可控，可作為口服給藥后在胃腸道特定部位高效吸收的優良 載體，但至今未見有關基于“NiMS”系統的氫溴酸東莨菪堿口腔速崩微囊片及 其制備方法的報道。

發明內容

本發明提供一種基于“NiMS”系統的氫溴酸東莨菪堿口腔速崩微囊片及其 制備方法。

本發明基于“NiMS”系統的氫溴酸東莨菪堿口腔速崩微囊片由含氫溴酸東 莨菪堿的“NiMS”系統和輔料制成，是以殼聚糖為載體，包載氫溴酸東莨菪堿 的納米粒，該納米粒與游離于膠液中的藥物以羥丙甲纖維素為緩釋骨架材料，經 過噴霧干燥技術形成的微球，即載藥“NiMS”系統，其中氫溴酸東莨菪堿含量 為0.1％～1.0％(w/w)，制成口腔速崩微囊片。

本發明氫溴酸東莨菪堿口腔微囊片組分和配比(w/w)如下：

其中，載藥“NiMS”系統為含0.1％～1.0％(w/w)氫溴酸東莨菪堿的“NiMS” 系統；

引濕劑為微晶纖維素；

崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素的一種或多種；

填充劑為甘露醇和/或可壓性淀粉；

矯味劑為木糖醇；

潤滑劑為硬脂酸鎂；

助流劑為微粉硅膠；

粘合劑為乙烯吡咯烷酮，配成水溶液，濃度為1％～10％；

制備方法如下：

一.制備氫溴酸東莨菪堿“NiMS”系統：

I.制備殼聚糖溶液：

將一定量的殼聚糖和羥丙甲纖維素溶解于稀醋酸中，殼聚糖濃度和羥丙甲 纖維素的濃度均為0.1％～1％(g/ml)，溶脹過夜即可；

II.制備三聚磷酸鹽溶液(簡稱交聯劑)：

將三聚磷酸鈉溶于蒸餾水，濃度為0.1％～1％(g/ml)，此為交聯劑；

III.制備載藥殼聚糖納米粒：

1.將氫溴酸東莨菪堿分散于上述II制得的交聯劑，得含氫溴酸東莨菪堿的 交聯劑；或將氫溴酸東莨菪堿加入上述I制得的殼聚糖溶液中，得含氫 溴酸東莨菪堿的殼聚糖溶液；

2.在20℃～60℃下，以300～1000轉/分鐘持續攪拌，將II制得交聯劑緩慢 滴加于上述含氫溴酸東莨菪堿的殼聚糖溶液中，或將上述含氫溴酸東莨 菪堿的交聯劑滴加于I制得的殼聚糖溶液中，再繼續攪拌反應10～20分 鐘，即得含氫溴酸東莨菪堿的殼聚糖納米粒懸液，其中，氫溴酸東莨菪堿 濃度為0.1％～0.5％(g/ml)。

IV.制備載藥“NiMS”系統：

將III中制備的氫溴酸東莨菪堿殼聚糖納米粒懸浮液噴霧干燥制成微球，即 得到氫溴酸東莨菪堿“NiMS”系統。

二.制備氫溴酸東莨菪堿口腔微囊片：

按配比，將上述制備的“NiMS”系統與微晶纖維素、甘露醇、乳糖按等量 遞加法過篩混勻后，加入乙烯吡咯烷酮水溶液，進行濕法制粒，50～70℃ 烘干1～2小時，整粒后加羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻壓片， 即得基于“NiMS”系統的氫溴酸東莨菪堿口腔微囊片。

經崩解時限檢查實驗，得到崩解時間為30～60s，經釋放度實驗，得到在 37℃水中30min的累積釋放度為5％～25％。

本發明提供的上述方法還可用于制備其他載藥“NiMS”系統及其口腔速崩微 囊片。