[發(fā)明專利]從苯乙酮一鍋法直接制備α-氟代苯乙酮的方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200910196099.6 | 申請日： | 2009-09-22 |
| 公開（公告）號： | CN101665394A | 公開（公告）日： | 2010-03-10 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 鄒新琢;陳梓湛;朱偉 | 申請（專利權(quán)）人： | 華東師范大學(xué) |
| 主分類號： | C07B39/00 | 分類號： | C07B39/00;C07C45/63;C07C49/80;C07C205/45;C07C201/12;C07C49/84;C07C255/56;C07C253/30 |
| 代理公司： | 上海藍(lán)迪專利事務(wù)所 | 代理人： | 徐筱梅 |
| 地址： | 200241*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 苯乙酮 一鍋 直接 制備 氟代苯乙酮 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬精細(xì)化工產(chǎn)品的制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種制備α-氟代苯乙酮類 化合物的方法。
背景技術(shù)
含氟化合物在新型醫(yī)藥、農(nóng)藥和功能材料的開發(fā)中發(fā)揮的重要性已被科 學(xué)界和工業(yè)界充分認(rèn)識(R.N.Perutz，Science，2008，321，1168-1169)。 α-氟代苯乙酮由于可以通過其α-位、羰基和苯環(huán)上的各種反應(yīng)將它作為含 氟砌塊導(dǎo)入各種重要化合物之中，因此它是一類重要的含氟中間體，其合成方 法的研究和開發(fā)受到很大的重視(如：E.Fuglseth，T.H.K.Thvedt，M.F. Moll?and?B.H.Hoff，Tetrahedron，2008，64，7318-7323)。
如下圖所示：從苯乙酮類化合物出發(fā)，制備α-氟代苯乙酮類化合物的途 徑主要有二：(1)、使用親電氟化試劑直接將苯乙酮轉(zhuǎn)化為α-氟代苯乙酮；(2)、 先鹵代得到α-溴代或α-氯代苯乙酮類化合物，再用親核氟化劑進(jìn)行氟化反 應(yīng)。
作為途徑(1)：從苯乙酮類化合物一步直接獲得α-氟代苯乙酮需要使用親 電氟化的策略。通常使用的親電氟化試劑可分為單質(zhì)氟，O-F試劑和N-F試 劑。(P.Kirsch，Modern?Fluoroorganic?Chemistry，Wiley-VCH，Weinheim， Germany，2004.)
早期的親電氟化方法，大都使用毒性大又難以控制的單質(zhì)氟作為親電氟 化試劑。具體的例子有：使用稀釋了的氟氣，在堿性環(huán)境下，與苯乙酮類化 合物反應(yīng)，得到α-氟代苯乙酮。(S.Rozen?and?M.Brand，Synthesis，1985， 6-7，665-667.)
此后，O-F試劑被作為親電氟化試劑開發(fā)使用，O-F試劑由氟氣制備而得， 價格昂貴；且O-F試劑本身為強(qiáng)氧化試劑，不易控制，實(shí)際使用中存在較大 安全隱患。具體的例子有：使用CF3COOF作為親電試劑，在堿性環(huán)境下，與 苯乙酮類化合物反應(yīng)，得到α-氟代苯乙酮。(S.Rozen?and?M.Brand， Synthesis，1985，6-7，665-667.)
現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室比較常用的親電氟化試劑為N-F試劑。(G.S.Lal，G.P.Pez and?R.G.Syvret，Chem.Rev.，1996，96，1737-1755.)其中，Selectfluor 是最為常用。Selectfluor較之氟氣和O-F試劑更穩(wěn)定、更安全，但由于其 是通過氟氣制備而來，所以價格仍然很高。使用Selectfluor的實(shí)例較多， 例如：以乙腈為溶劑使用Selectfluor與苯乙酮直接反應(yīng)，以33％的產(chǎn)率得 到α-氟代苯乙酮。(S.Stavber?and?M.Zupan，Tetrahedron?Lett.，1996， 37，3591-3594.)
也有通過把苯乙酮類化合物轉(zhuǎn)化為硅醚類化合物，再使用Selectfluor， 分步得到α-氟代苯乙酮。(如：E.Fuglseth，T.H.K.Thvedt，M.F.Moll and?B.H.Hoff，Tetrahedron，2008，64，7318-7323)
作為途徑(2)：通常是經(jīng)鹵代反應(yīng)，先將苯乙酮轉(zhuǎn)化為α-鹵代苯乙酮，然后 再用親核氟化劑對其進(jìn)行氟化反應(yīng)。
比較常用的親核試劑是較廉價的KF，由于KF的反應(yīng)活性較低，一般需要 添加冠醚(18-冠-6)為相轉(zhuǎn)移催化劑(M.Gringras?and?D.N.Harpp， Tetrahedron?Lett.，1988，29，4669-4672.)或者使用聚醚PEG為溶劑(P.J. Wagner，M.J.Thomas?and?A.E.Puchalski，J.Am.Chem.Soc.，1986， 108，7739-7744.)，以促進(jìn)反應(yīng)。
四丁基氟化鹽如四丁基氟化銨和一分子氟化氫結(jié)合物TBAF-HF也是比較 常用的親核氟化劑，但其收率不高：20～51％。(E.Fuglseth，T.H.K.Thvedt， M.F.Moll?and?B.H.Hoff，Tetrahedron，2008，64，7318-7323)
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