[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹復方片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910195435.5
• 申請日: 2009-09-10
• 公開（公告）號: CN101647799A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何平;錢曉明
• 申請（專利權(quán)）人: 上海復星普適醫(yī)藥科技有限公司;桂林南藥股份有限公司;上海復星醫(yī)藥(集團)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4706
• 分類號: A61K31/4706;A61K31/357;A61K9/20;A61K47/10;A61K47/02;A61P33/06
• 代理公司: 上海三和萬國知識產(chǎn)權(quán)代理事務所
• 代理人: 章鳴玉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及復方片劑的制備，更具體地涉及一種穩(wěn)定 的青蒿琥酯與鹽酸阿莫地喹復方片及其制備工藝。

背景技術(shù)

青蒿琥酯主要作用于瘧原蟲紅內(nèi)期無線體，作用方式主要是干擾表膜一線粒體 的功能，其有如下作用特點：1)對耐氯喹惡性瘧疾有效；2)可快速殺滅瘧原蟲紅 內(nèi)期無性體，控制瘧疾癥狀；3)與其他抗瘧藥相比，該產(chǎn)品副作用小。但是該產(chǎn)品 半衰期短，短療程治療，殺蟲不徹底，原蟲復燃率高，需延長療程(6-7天)才能徹 底殺滅瘧原蟲而提高治愈率。并且，它與其他抗瘧藥相比，價格比較貴，臨床應用 受到一定限制。

阿莫地喹結(jié)構(gòu)與作用和氯喹相似，能有效殺滅紅內(nèi)期內(nèi)各種虐原蟲無性體，對 間日瘧、三日瘧和卵形瘧的成熟配子體亦有一定作用，但對肝細胞內(nèi)的休眠子紅外 期瘧原蟲則無效。其有如下作用特點：1)對耐氯喹惡性瘧疾有效；2)對血內(nèi)各種 瘧原蟲的無性體均有較強的殺滅作用，可迅速控制臨床癥狀，對間日瘧、三日瘧和 卵形瘧的成熟配子體和未成熟的惡性瘧原蟲配子體亦有殺滅作用；3)價格低廉，用 于治療瘧疾時療效確切且耐受性良好，所以在非洲地區(qū)仍將其作為一線抗瘧治療用 藥。但是，該產(chǎn)品毒性比其他抗瘧藥大。

青蒿琥酯與阿莫地喹復方制劑是目前最有效的抗瘧疾藥物，其治療瘧疾的治愈 率可達到95％，且起效時間比單方制劑要短。可顯著提高瘧疾療效，限制耐藥的傳 播。WHO推薦以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥(ACT)作為一線抗瘧用藥，它已被普遍 認為是治療惡性瘧的最佳方案。用于治療各種瘧疾，尤其是治療對其它抗瘧藥(如 氯喹)產(chǎn)生耐藥的惡性瘧原蟲引起的瘧疾，也用于瘧疾的急性發(fā)作，具有良好的耐 受性。將青蒿琥酯和阿莫地喹制備成復方制劑，可減少聯(lián)合用藥過程中出現(xiàn)的錯服 藥物現(xiàn)象(尤其針對兒童)，在不改變藥物原有藥物活性的基礎(chǔ)上，便于人們服用方 便，同時減少劑量，降低副作用。

然而，由于青蒿琥酯在酸性或堿性條件下均易于水解，在現(xiàn)有的青蒿琥酯與阿 莫地喹復方制劑的制備過程中，常發(fā)生如下反應：

從而導致復方制劑的不穩(wěn)定性。

目前上市的制劑采用雙層片的劑型以解決制劑不穩(wěn)定的問題，但由 于青蒿琥酯和阿莫地喹需分兩層分別打片，制備工藝較為復雜。

為了既解決復方制劑穩(wěn)定性的問題，又簡化工藝，本發(fā)明對配方和工藝進行了 改良，以克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足之處。

本發(fā)明的第一個目的是提供一種穩(wěn)定的青蒿琥酯與鹽酸阿莫地喹復方片。

本發(fā)明的第二個目的是提供這種穩(wěn)定的青蒿琥酯與鹽酸阿莫地喹復方片的制備 方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹復方片由下列重量份配比的原料組成：

青蒿琥酯??????????????????100份

鹽酸阿莫地喹??????????????352-353份

pH調(diào)節(jié)劑??????????????????45-55份

填充劑????????????????????75-180份

粘合劑????????????????????5-35份

崩解劑????????????????????70-80份

助流劑????????????????????3-13份

潤滑劑????????????????????5.7-10.7份

所述復方片由青蒿琥酯和鹽酸阿莫地喹分別制粒后壓片而成，其中青蒿琥酯的 制粒采用異丙醇作為溶劑。

本發(fā)明的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹復方片中采用的pH調(diào)節(jié)劑為堿性物質(zhì)，優(yōu)選碳 酸鈣。

本發(fā)明的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹復方片中采用的填充劑可選自預膠化淀粉、微 晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或幾種。

本發(fā)明的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹復方片中采用的粘合劑可選自聚維酮、羥丙纖 維素、羥丙甲纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種。

本發(fā)明的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹復方片中采用的崩解劑選自可交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉、羥丙纖維素和交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種。

本發(fā)明的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹復方片中采用的助流劑較佳為二氧化硅。

本發(fā)明的青蒿琥酯鹽酸阿莫地喹復方片中采用的潤滑劑可選自硬脂酸鎂、硬脂 酸、硬脂酸富馬酸鈉中的一種或幾種。