[發明專利]一種α-肟基脂族酮的制備方法

有效

• 申請號: 200910184856.8
• 申請日: 2009-10-16
• 公開（公告）號: CN101693671A
• 公開（公告）日: 2010-04-14
• 發明（設計）人: 季俊虬;高美華;陳軍;李孝常
• 申請（專利權）人: 合肥立方制藥有限公司
• 主分類號: C07C249/06
• 分類號: C07C249/06;C07C251/38
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產權代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

1.一種α-肟基脂族酮的制備方法，其特征在于：

α-肟基戊酮-3的制備方法，包括以下步驟：

(1)、制備亞硝酸甲酯：將87.1克的亞硝酸鈉和100ml水依次投入500ml 配有密封攪拌器、溫度計、頂部連接氣體導出管冷凝器和恒壓滴液漏斗的四口反 應瓶中，攪拌至全溶后再加入55ml甲醇，并向反應瓶中不斷滴加130ml濃度為 5mol/L硫酸，使產生亞硝酸甲酯氣體；其中，87.1克的亞硝酸鈉折純為1.25mol；

(2)、亞硝化-肟化反應；于另一只裝有密封攪拌器、溫度計、亞硝酸甲酯 氣體導入和導出管的500ml四口瓶中，一次投入87.3克戊酮-3、230ml異丙醚 和5.0ml對甲基苯磺酸；亞硝酸甲酯氣體經過氣體導出管、鼓泡器和緩沖瓶后被 導入肟化反應瓶中，控制反應溫度在15-35℃范圍內，使亞硝酸甲酯氣體與戊酮 -3發生亞硝化-肟化反應；其中，87.3克戊酮-3折純為1.0mol；

(3)、肟化反應結束后，將反應液轉入1000ml分液漏斗中，并用濃度為 2.5mol/L氫氧化鈉+0.5％亞硫酸氫鈉水溶液550ml分次振搖提起、靜置后分出 有機層，黃色堿水層用冷的10％稀硫酸或6mol/L稀鹽酸酸化至pH2-3，液面很 快出現黃色輕油層，放置過程中油層不斷變厚；

(4)、將輕油層和酸化水層同置于10℃以下冷藏室靜止結晶過夜，然后將 粗結晶濾出，并用冷水洗滌至近中性后置于放有五氧化二磷的干燥器中真空干燥 至干，得到90.3克白色鱗片狀結晶；

純度：99.2％；熔點：57.9℃-58.4℃；

產物元素分析結果：

理論值C：52.13；H：7.88；N：12.21；0：27.78；

測定值C：52.12；H：7.88；N：12.21；0：27.27；

(5)、反應步驟3中堿提后分出有機層中尚有部分未反應的戊酮-3，為使 其充分反應，重復步驟1和步驟2，用相當于步驟1和步驟2中2/5份的亞硝 酸鈉、甲醇、稀硫酸和對甲基苯磺酸進行第二次肟化反應，并將亞硝化反應液用 180ml相同濃度的氫氧化鈉+亞硫酸氫鈉水溶液振搖提取、靜置，分出有機層， 堿水層用稀硫酸酸化至pH值為2-3，液面很快出現輕油層，放置過程中油層不 斷變厚；將輕油層和下方的酸化水層依次作冷卻結晶、過濾、洗滌和干燥處理， 又獲得9.7克白色鱗片狀結晶；

純度：98.8％；熔點：57.2-58.5℃；

產物總收率86.1％。