[發明專利]南五味子軟膠囊制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200910184054.7
• 申請日: 2009-08-12
• 公開（公告）號: CN101623327A
• 公開（公告）日: 2010-01-13
• 發明（設計）人: 柳燕;謝福明;張朝波;嚴軍
• 申請（專利權）人: 南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司;揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司;揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K36/57
• 分類號: A61K36/57;A61K9/48;A61K47/44;A61K47/38;A61K47/34;A61P25/20;A61K131/00
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司
• 代理人: 張立榮

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及南五味子軟膠囊制劑，更具體地說，本發明涉及南五味子有效部位木脂素的軟膠囊制劑的制備方法。

背景技術：

五味子是木蘭科植物五味子(Schisandra?chinensis)和華中五味子(Schisandrasphenanthera)的干燥成熟果實，前者根據中國2000年藥典被收載為五味子，俗稱北五味子，后者收載為南五味子。南五味子和北五味子化學成分相近，均含有揮發油和木質素，臨床藥效也相近。最近的研究證明南五味子中的提取物木質素是治療失眠的有效部位，具有口服治療失眠的作用，能夠改善睡眠的時間和質量、延長正常的睡眠時間(徐麗華等，CN1813900A)。

失眠是臨床常見疾病，是睡眠障礙性疾病中最常見的癥狀，隨著社會的發展，人們生存壓力逐漸加大，近年來失眠患者越來越多。據流行病學調查，失眠患者的人群患病率為30％～50％，長期失眠者的嚴重意外事故和外傷發生率明顯較正常人高，嚴重影響人類的健康。目前治療失眠的藥物雖然不少，但存在著不同的缺點：西藥需長期服用、易成癮，還有毒副反應或繼發性失效；中藥成本較高，起效較慢、療程較長。因此，研制一種兼具高效與安全的新型治療失眠藥物是社會需要，具有廣闊的社會效益和實用前景。

五味子具有鎮靜、安定、強心作用，并有抗氧化作用，能顯著增高血中SOD含量，明顯降低脂質過氧化物、單胺氧化酶，起抗衰老作用。

目前臨床上為治療失眠而常用的五味子制劑有：五味子糖漿、五味子合劑、北五味子沖劑、五味子片、五味子參芪片等。南五味子的有效部位木脂素提取物為油脂狀半固體，具有特殊氣味，且具有油膩的特點，液體劑型難掩其特殊氣味，加入矯味劑調節口感，仍然不能掩蓋其不適的氣味，而且其使用輔劑多為蔗糖，不適合糖尿病患者使用。如果制成硬膠囊，制粒需要加入大量的輔料，在預實驗中曾加入5倍量的輔料制粒，未能成功。而制備軟膠囊只要加入較少輔料，就可制備出分散性和流動性很好的軟膠囊內容物。所以軟膠囊劑型非常適合于南五味子木質素提取物。

發明內容：

本發明根據南五味子木質素的性狀特點及現有南五味子相關劑型的不足，提供南五味子軟膠囊制，該制劑性狀良好，性質穩定，囊殼不易老化變硬，柔韌性良好，內容物細膩均一，制劑崩解迅速，溶散后成均一乳濁液，無油膩感。

本發明的另一目的是提供南五味子軟膠囊的制備方法，該方法簡單，適于工業化大批量生產。

本發明的目的是通過以下措施實現的：

南五味子軟膠囊制劑，它由囊殼和內容物組成：

所述內容物的處方中各成份的重量份為：南五味子木質素提取物40-60份，植物油10-20份，聚乙二醇60010-20份，氫化植物油5-10份，羧甲基纖維素鈉5-10份，水10-15份；

所述囊殼的處方中各成份重量百分含量為：膠料40-50份、甘油7-16份、增塑劑3-8份、分散劑2-10份、純水40-50份

囊殼的增塑劑選用山梨醇、山梨酸甲酯中的一種或兩種的任意混合；所述分散劑選用聚乙二醇。囊殼中還含有0.1-0.5份的遮光劑二氧化鈦。

囊殼中還含有0.1-0.5份的著色劑，所述著色劑選用選用碳黑、食用色素、鐵紅、鐵棕中的一種或幾種。

南五味子軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下的步驟：

取處方量囊殼的各成份溶于純水中溶脹，65-75℃恒溫減壓脫氣，至溶液無氣泡，進入軋囊機，制備軟膠囊囊殼；

取處方量南五味子木質素提取物，依次加入植物油、聚乙二醇600、氫化植物油、羧甲基纖維素鈉、水在50-90℃混合溶解，50-90℃過膠體磨，碾磨均勻，制成內容物；

將內容物添入軟膠囊生產線的進料斗，同上述囊殼一起用模具壓制成軟膠囊。

本發明相比現有技術具有如下優點：

本發明使得制劑輔料用量大為減少，也降低了患者服藥量和企業生產成本，提高了制劑質量和技術含量。

所制得制劑具有諸多優點：崩解時限較短，初制成時5分鐘之內可完全溶散，在常規儲存2年后，崩解時限不超過30分鐘；制劑在人工胃液內崩解后形成了均一乳濁液，利于被迅速吸收、快速起效，并能有效防止發生內容物分層、膠囊漏油現象；囊殼柔軟有彈性，常規儲存2年后，依然能保持良好彈性，有效防止了囊殼脫水老化現象。這些特點增加了藥物的新穎性及市場競爭力，最重要的是提高了藥品質量穩定性、安全性及療效可靠性。