[發(fā)明專利]一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910183314.9
• 申請(qǐng)日: 2009-09-17
• 公開（公告）號(hào): CN101648903A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王杰;紀(jì)憲勇;張婧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D211/90
• 分類號(hào): C07D211/90
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙）
• 代理人: 柏尚春

1、一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于該方法具體步驟如下：

1)將(R，S)-氨氯地平和拆分劑O，O’-二對(duì)甲基苯甲酰-D-酒石酸在異丙醇溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，結(jié)晶、過(guò)濾得到光學(xué)活性的S-(-)-氨氯地平-半-二對(duì)甲基苯甲酰-D-酒石酸鹽或其溶劑化物，并收集母液；

2)然后通過(guò)堿處理步驟1)所得到的光學(xué)活性的S-(-)-氨氯地平-半-二對(duì)甲基苯甲酰-D-酒石酸鹽或其溶劑化物；

3)將堿處理后的光學(xué)活性的S-(-)-氨氯地平-半-二對(duì)甲基苯甲酰-D-酒石酸鹽或其溶劑化物與對(duì)甲苯磺酸反應(yīng)得到光學(xué)活性的S-(-)-氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽；

4)將步驟1)過(guò)濾后得到的母液濃縮至干與對(duì)甲苯磺酸反應(yīng)得到R-(+)-氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于：步驟1)中，所述(R，S)-氨氯地平與O，O’-二對(duì)甲基苯甲酰-D-酒石酸的摩爾比是1∶0.2～0.5。

3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于：所述(R，S)-氨氯地平與O，O’-二對(duì)甲基苯甲酰-D-酒石酸的摩爾比是1∶0.25。

4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于：將步驟1)所得的S-(-)-氨氯地平-半-二對(duì)甲基苯甲酰-D-酒石酸鹽或其溶劑化物進(jìn)行重結(jié)晶，然后再進(jìn)行堿處理。

5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于：所述的重結(jié)晶是在異丙醇溶劑中進(jìn)行的。

6、根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于：所述的異丙醇溶劑為異丙醇或異丙醇與共溶劑的混合物。

7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于：所述的共溶劑包括水、醇、醚、烴、氯代烴、腈、酮、酰胺、酯、二甲亞砜中的一種。

8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于：在步驟3)和步驟4)中，與對(duì)甲苯磺酸的反應(yīng)要在水溶液中并在N₂保護(hù)下進(jìn)行。

9、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于：在步驟4)中，母液濃干后再經(jīng)堿處理，然后再與對(duì)甲苯磺酸反應(yīng)。

10、根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的一種制備光學(xué)活性的氨氯地平對(duì)甲苯磺酸鹽的方法，其特征在于：所述堿處理中所用的堿為堿金屬或者堿土金屬的氫氧化物、氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽中的一種。