[發(fā)明專利]側(cè)鏈用硫辛酸修飾的親水性聚合物及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910181922.6
• 申請日: 2009-07-23
• 公開（公告）號: CN101665569A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李玉玲;劉兆忠;周磊;孟鳳華;鐘志遠
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: C08G65/48
• 分類號: C08G65/48;C08B37/02;C08B37/08;C08J3/24;A61K47/34;A61K47/36
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 陶海鋒

1.一種交聯(lián)納米粒子，其特征在于：所述交聯(lián)納米粒子兩親聚合物構(gòu)成，所述交聯(lián)納米粒子的外部親水層由親水性聚合物構(gòu)成，內(nèi)部疏水層由硫辛酰基的五元環(huán)交聯(lián)構(gòu)成；所述兩親聚合物選自下述兩親聚合物中的任一種：

(a)所述兩親聚合物的主鏈為親水性聚合物，側(cè)鏈為硫辛酰基；

(b)所述兩親聚合物的主鏈為親水性聚合物，側(cè)鏈為硫辛酰基，所述親水性聚合物選自：聚乙二醇、葡聚糖、水溶性殼聚糖或低分子量殼聚糖中的一種；所述親水性聚合物的分子量為1000～100000Da；

(c)所述兩親聚合物的主鏈為親水性聚合物，側(cè)鏈為硫辛酰基，所述兩親聚合物中硫辛酰基的取代度為20～90％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的交聯(lián)納米粒子，其特征在于：所述交聯(lián)納米粒子的粒徑為80～300納米，粒徑分布PDI為0.02～0.30。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的交聯(lián)納米粒子，其特征在于：制備上述交聯(lián)納米粒子的方法包括以下步驟：

(1)將兩親聚合物通過自組裝形成納米粒子，所述納米粒子的親水外層由親水性聚合物構(gòu)成，內(nèi)層疏水層由硫辛酰基構(gòu)成；

所述兩親聚合物選自下述兩親聚合物中的任一種：

(a)所述兩親聚合物的主鏈為親水性聚合物，側(cè)鏈為硫辛酰基；

(b)所述兩親聚合物的主鏈為親水性聚合物，側(cè)鏈為硫辛酰基，所述親水性聚合物選自：聚乙二醇、葡聚糖、水溶性殼聚糖或低分子量殼聚糖中的一種；所述親水性聚合物的分子量為1000～100000Da；

(c)所述兩親聚合物的主鏈為親水性聚合物，側(cè)鏈為硫辛酰基，所述兩親聚合物中硫辛酰基的取代度為20～90％；

(2)將步驟(1)中納米粒子的內(nèi)層疏水層交聯(lián)，通過對硫辛酰基的五元環(huán)的交聯(lián)來穩(wěn)定納米粒子結(jié)構(gòu)，得到交聯(lián)納米粒子。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的交聯(lián)納米粒子，其特征在于：步驟(2)中所述的交聯(lián)方法為：

利用巰基-二硫鍵交換反應(yīng)，通過1，4-二硫代-D，L-蘇丁醇對步驟(1)所得納米粒子中的含二硫鍵的五元環(huán)進行化學(xué)交聯(lián)；其中，1，4-二硫代-D，L-蘇丁醇的用量為兩親聚合物中硫辛酰基的摩爾數(shù)的5～30％。

5.權(quán)利要求1、2、3或4所述的交聯(lián)納米粒子作為藥物載體的應(yīng)用。

6.應(yīng)用兩親聚合物作為藥物載體的方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)藥物先溶在有機溶液中，再與所述兩親聚合物的有機溶液共同攪拌，然后再滴加二次水，將得到的溶液攪拌后透析，得到包裹藥物的納米粒子；

所述兩親聚合物選自下述兩親聚合物中的任一種：

(a)所述兩親聚合物的主鏈為親水性聚合物，側(cè)鏈為硫辛酰基；

(b)所述兩親聚合物的主鏈為親水性聚合物，側(cè)鏈為硫辛酰基，所述親水性聚合物選自：聚乙二醇、葡聚糖、水溶性殼聚糖或低分子量殼聚糖中的一種；所述親水性聚合物的分子量為1000～100000Da；

(c)所述兩親聚合物的主鏈為親水性聚合物，側(cè)鏈為硫辛酰基，所述兩親聚合物中硫辛酰基的取代度為20～90％；

(2)利用巰基-二硫鍵交換反應(yīng)，通過1，4-二硫代-D，L-蘇丁醇對步驟(1)所得納米粒子中的含二硫鍵的五元環(huán)進行化學(xué)交聯(lián)；其中，1，4-二硫代-D，L-蘇丁醇的用量為兩親聚合物中硫辛酰基的摩爾數(shù)的5～30％；

(3)步驟(2)中包裹藥物的交聯(lián)納米粒子在還原性環(huán)境中，1，4-二硫代-D，L-蘇丁醇含量大于等于2mM時，解交聯(lián)釋放藥物。