[發明專利]一種由萘夫西林酸一步法合成萘夫西林鈉一水合物的方法

無效

• 申請號: 200910180241.8
• 申請日: 2009-10-10
• 公開（公告）號: CN101659670A
• 公開（公告）日: 2010-03-03
• 發明（設計）人: 張偉平;張靖
• 申請（專利權）人: 北京紫萌同達科技有限公司
• 主分類號: C07D499/74
• 分類號: C07D499/74;C07D499/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及一種青霉素類萘夫西林鈉一水合物的合成方法，屬于醫藥，化工技術領域，。

背景技術：

萘夫西林鈉又稱新青霉素III、新青三乙氧萘青霉素，新青III，是美國WYETH公司開發研制的，其特點是耐酸、耐青霉素酶，可口服又可注射，主要用于耐藥金葡菌所致的呼吸道感染、皮膚感染，也可用于骨髓炎。

關于萘夫西林鈉的報道很少，美國專利(US3157639)曾報道將萘夫西林酸溶解在碳酸鈉的水溶液中成鹽，在減壓蒸干水的固體，再將其溶在少量的水中加入正丁醇重結晶。該方法的缺點是在減壓蒸干時萘夫西林鈉容易破壞，而且操作繁瑣，不利于無菌生產，所得產品純度也不高。

發明內容：

本發明的目的是提供一種由萘夫西林酸一步法合成萘夫西林鈉一水合物的方法，該方法操作簡單、質量優、穩定性好。

本發明由萘夫西林酸一步法合成萘夫西林鈉一水合物的方法包括以下步驟：

1)碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種加到水丙酮的混合溶液中，控溫下加入萘夫西林酸成鹽；

2)加丙酮作為萃取劑，并升溫反應在丙酮和水的混合溶液中形成萘夫西林鈉一水合物，析出結晶；

3)過濾并用干燥過的丙酮洗滌結晶，真空干燥，得到萘夫西林鈉一水合物精品。

本發明由萘夫西林酸合成萘夫西林鈉一水合物的具體方法：

1)將碳酸鈉或碳酸氫鈉溶在水與丙酮的混合溶液中，控制溫度30℃以下，加入萘夫西林酸，攪拌0.5h成鹽；

2)向反應液中加入丙酮，濾去過量的無機堿；

3)升溫至35-45℃，快速攪拌3h，析出白色固體；

4)0-5℃養晶1h，過濾，真空干燥。

使用本方法，操作簡單，固體晶型好、易過濾、易干燥，產品殘留溶劑少，質量優，其含量在99％以上。

具體實施方案：

實施例1：

在2L的三口瓶中加水12ml、丙酮10ml，快速攪拌下加碳酸鈉粉末6.36g。控制溫度26～28℃，加萘夫西林酸25g(94.2％)，反應0.5h。加丙酮500ml，過濾，濾液升溫至38-40℃，補加丙酮500ml，快速攪拌3h，低溫0-5℃攪拌0.5h。過濾，固體25℃真空干燥。即得萘夫西林鈉一水合物21.5克(HPLC?99.67％)。

實施例2：

在2L的三口瓶中加水10ml、丙酮12ml，快速攪拌下加碳酸氫鈉粉末5.04g。控制溫度26～28℃，加萘夫西林酸25g(95％)，反應0.5h。加丙酮500ml，過濾，濾液升溫至38-40℃，補加丙酮500ml，快速攪拌3h，低溫0-5℃攪拌0.5h。過濾，固體25℃真空干燥。即得萘夫西林鈉一水合物23.0克(HPLC?99.80％)。