[發明專利]英羅霉素在制備抗植物致病真菌藥物中的應用

無效

• 申請號: 200910180153.8
• 申請日: 2009-11-09
• 公開（公告）號: CN101701233A
• 公開（公告）日: 2010-05-05
• 發明（設計）人: 孫承航;韓寧寧;閆蕾蕾;張玉琴;余利巖;金文藻
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: C12P17/08
• 分類號: C12P17/08;C07D321/00;A01N43/24;A01P3/00;C12R1/465
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 楊厚;王為

技術領域：

本發明涉及一種天然來源的抗霉素類抗生素(Antimycin)在制備抗植物致病真菌藥物中的應用。

背景技術：

真菌是植物病原菌中最重要的類群，約有70％的植物病害是由真菌引起的。人們在長期使用化學農藥防治真菌病害的過程中產生了三大難題：環境污染、病原菌耐藥性增加和植物體內微生物菌群失衡。由于化學農藥的副作用日益凸顯和人們對環保、綠色食品需求的提高，研發符合環保、健康和可持續發展理念的生物農藥已成為當務之急。

農用抗生素由于其高效、易分解、無殘留、與環境相容等優勢而倍受重視。目前，我國農用抗生素研究已取得一定成果，在篩選方法和產業化方面有了很大改進和提高。春雷霉素、井岡霉素、農抗120、多抗霉素、公主嶺霉素、慶豐霉素、武夷霉素、中生霉素等十余種藥物已成為比較成熟的上市農藥。盡管農用抗生素具有高效低毒無公害的優點，但在農藥市場中，農用抗生素所占份額僅為9％，難點之一在于新農用抗生素的發現日益困難，目前，通過新微生物資源發現新抗生素成為解決方案之一。放線菌是抗生素的主要產生菌，來源于極端環境的放線菌為適應特殊的生態環境往往產生不同的次級代謝產物，紅樹林生態環境中的紅樹植物為潮灘濕地木本生物群落，處于熱帶亞熱帶海岸潮間帶，近年來，源于紅樹林生態環境中的海泥放線菌和紅樹植物內生放線菌，從“菌”和“素”兩方面均取得了一些研究進展，如：文獻1：Thawai?C，Tanasupawat?S，Kudo?T.Micromonospora?pattaloongensis?sp.nov.，isolated?from?a?Thai?mangrove?forest.Int?JSyst?Evol?Microbiol.2008，58：1516-1521.和文獻2.Schneider?K?Rose?I，Vikineswary?S，Jones?AL，Goodfellow?M，Nicholson?G，Beil?W，Sussmuth?RD，FiedlerHP.Nocardichelins?A?and?B，siderophores?from?Nocardia?strain?acta?3026.J.Nat?Prod.2007，70：932-935.提示紅樹林是發現新抗生素的潛在重要資源之一。

本實驗室在從紅樹植物內生放線菌篩選抗水稻稻瘟菌抗生素的過程中，分離得到抗生素-英羅霉素，經紫外光譜、紅外光譜、質譜及核磁共振等波譜學數據分析，確定英羅霉素為首次從天然來源發現的抗霉素(Antimycin)類抗生素。在對英羅霉素進行抗植物致病真菌活性評價的過程中，發現英羅霉素具有極強的真菌抑制活性，如對于豆刺盤孢菌、番茄早疫病菌和來自草莓的灰霉葡萄胞菌，最低抑菌濃度(MIC)達到了0.01-0.06μg/6mm紙片，對水稻稻瘟菌的體外活性優于目前已上市的廣譜抗真菌農藥殺稻瘟菌素S。

抗霉素類的抗真菌活性與其結構中8位的氧酰基化及側鏈長度相關。Yao等報道kitamycins?A和B、urauchimycins?A和B這四個抗霉素8位僅有羥基而沒有氧酰基化，因此，只顯示了較弱的抗真菌活性(Yao?CB?F，Schiebel?M，Helmke?E，Anke?H，Laatsch?H.Prefluostatin?and?new?urauchimycin?derivatives?produced?byStreptomycete?isolates.ZEITSCHRIFT?FUR?NATURFORSCHUNG?B.2006，61：320-325)。Hosotani等人的研究表明，抗霉素的抗真菌活性強弱與8位氧酰基側鏈長度成反比(Hosotani?N，Kumagai?K，Nakagawa?H，Shimatani?T，Saji?I.Antimycins?A₁₀～A₁₆，seven?new?antimycin?antibiotics?produced?by?Streptomyces?spp.SPA-10191?and?SPA-8893.J.Antibiot.2005，58：460-467)。英羅霉素的8位側鏈為最短的乙酰氧基，這一特殊的結構特點使其有別與抗霉素類其他成員，顯示出了極強的抗真菌活性，因此，在農作物栽培和食品保鮮等領域，具有良好的研發應用前景。迄今為止，除本文外，尚未見到與英羅霉素結構相同化合物抗真菌活性的相關報道。

本發明的目的之一是，提供天然來源英羅霉素的制備方法；

本發明的目的之二是，提供英羅霉素在制備抗植物致病真菌藥物中的應用。