[發明專利]一種牛黃上清制劑的制備方法

有效

• 申請號: 200910177548.2
• 申請日: 2009-09-15
• 公開（公告）號: CN101690757A
• 公開（公告）日: 2010-04-07
• 發明（設計）人: 吳安明;艾樣開;吳孔松;靳利軍
• 申請（專利權）人: 江西天施康中藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61K9/48;A61P1/02;A61P11/04;A61P29/00;A61K35/413;A61K33/06;A61K31/045
• 代理公司: 北京宇生知識產權代理事務所 11116
• 代理人: 倪駿

技術領域

本發明涉及中藥領域，特別涉及一種牛黃上清制劑的制備方法。

背景技術

《中華人民共和國藥典》2005年版一部收載的牛黃上清膠囊，是本發明人在牛黃上清丸的基礎上開發的新藥，它改變了傳統丸劑全部以生藥粉入藥的方式，去除了大量雜質，口服吸收快，療效確切，通過系統的臨床研究工作，該產品被列為國家中藥保護品種。但該產品制法還存在一些不足，研究人員發現水提部分有效成分轉移率低，其中鹽酸小檗堿的轉移率約為40％，改用乙醇提取，鹽酸小檗堿的轉移率無明顯變化；此外，該產品中揮發油采用乙醇溶解噴入，由于揮發油易揮發，藥物穩定性較差，而這些問題又與產品的臨床療效密切相關。

發明內容

本發明的目的在于不改變其基本組方配伍的前提下，提供一種更為科學、合理的牛黃上清制劑的制備方法，提高單位制劑有效成分含量和藥物的穩定性，從而進一步提高產品的臨床療效。

本發明所述的牛黃上清制劑的制備方法，其原料藥含有《中華人民共和國藥典》2005年版一部收載的牛黃上清膠囊的處方成分和配比，其特征在于包括以下步驟：

A、大黃、冰片、人工牛黃分別粉碎成細粉，過篩，備用。

B、薄荷、荊芥穗、白芷、川芎、當歸、菊花、連翹蒸餾提取揮發油，揮發油用β-環糊精包合成揮發油-β-環糊精包合物，粉碎成細粉，備用；蒸餾后的水溶液過濾另器收集備用。

C、將B工藝蒸餾后的藥渣與梔子、黃芩、赤芍、地黃、甘草、桔梗等六味藥加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液與B工藝蒸餾后的水溶液合并，濃縮，得稠膏I備用。

D、黃連、黃柏、石膏加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濃縮，得稠膏II備用。

E、將上述稠膏I和稠膏II混合，加入大黃細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，再加入人工牛黃、冰片細粉和揮發油-β-環糊精包合物，混勻，灌裝膠囊即得；或將上述稠膏I和稠膏II分別干燥或混合干燥，粉碎成細粉，過篩，加入大黃、冰片、人工牛黃細粉和揮發油-β-環糊精包合物，混勻，灌裝膠囊即得。

所述的人工牛黃可用等重量份的體外培育牛黃替代。

所述的揮發油用β-環糊精包合的方法可以用超聲法、研磨法或飽和水溶液法。其中超聲法包合工藝的條件優選是：揮發油∶β-CD的比例為1∶6，水∶β-CD的比例為8∶1，超聲時間60min。研磨法包合工藝的條件優選是：揮發油∶β-CD的比例為1∶6，水∶β-CD的比例為3∶1，研磨40min。飽和溶液法包合工藝的的條件優選是：揮發油與β-CD配比為1∶8，加12倍量的水，40℃條件下攪拌1h。

本發明所述的牛黃上清制劑的制備方法與《中華人民共和國藥典》2005年版一部收載的牛黃上清膠囊制法相比較，區別在于將黃連、黃柏、石膏三味藥材與其它藥材分開提取，避免了成分之間發生沉淀反應，提高了有效成分的轉移率；同時，在于將揮發油用β-環糊精采用特定的包合工藝包合成揮發油-β-環糊精包合物，大大提高了藥物的穩定性，為增強藥物的臨床療效提供了技術保障。

下述實驗例用于進一步說明本發明：

實驗例1、提取工藝研究

1、提取方法

將水提部分藥材分為若干組，加水煎煮，過濾，得藥材煎煮液：梔子、赤芍和地黃煎煮液(I)、黃連和黃柏煎煮液(II)、桔梗和甘草煎煮液(III)、石膏煎煮液(IV)、黃芩煎煮液(V)。以上各組藥材煎煮液與蒸餾提取揮發油后水溶液(VI)相互混合，水浴加熱30分鐘，觀察是否有沉淀，結果見表1。

表1

注：“-”表示沒有沉淀，“+”表示有沉淀產生。

由表1可知，水提部分藥材中含有相互發生化學沉淀反應的成分，不宜全部混合在一起提取。由于黃連和黃柏煎煮液和石膏煎煮液易與其它各組煎煮液發生沉淀反應，而相互之間不發生沉淀反應，因此黃連、黃柏和石膏應單獨作為一組提取。

2、提取效果比較

色譜條件及系統適應性試驗色譜柱：Hypersil?BDS?C₁₈(150mm×4.6mm，5um，美國THERMO有限公司)；流動相：乙腈一33mmol/L磷酸二氫鉀溶液一三乙胺(20∶72∶0.1)(用磷酸調pH值為4.50)；檢測波長：345nm；柱溫：25℃；流速：1.0ml/min；理論塔板數按鹽酸小檗堿計算應不低于2000。

對照品溶液制備??取鹽酸小檗堿對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得。