[發明專利]阿奇霉素注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 200910172751.0
• 申請日: 2009-11-27
• 公開（公告）號: CN101703465A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發明（設計）人: 白宗鋒;林敏;武東亮
• 申請（專利權）人: 河南輔仁懷慶堂制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/70;A61K47/12;A61P31/04
• 代理公司: 鄭州科維專利代理有限公司 41102
• 代理人: 張欣棠;郭乃鳳

技術領域：

本發明涉及一種注射液及其生產方法，特別是涉及一種阿奇霉素注射液的配方及其制備方法，屬于生物醫藥學領域。

背景技術：

阿奇霉素是第一個15元大環內脂類抗生素，由于在環中插入了氮原子，也稱之為氮環內脂類抗生素。正是這一獨特的分子結構，賦予阿奇霉素許多重要的化學及藥理特性。阿奇霉素具有廣譜抗菌活性。阿奇霉素除了保留紅霉素對革蘭氏陽性菌的作用外，對部分革蘭氏陰性菌，厭氧菌及細胞內病原體亦有良好的抗菌活性，這特別有助于混合感染的治療。如阿奇霉素對流感嗜血桿菌和淋球菌的活性比紅霉素強4倍以上，對軍團菌的活性強2倍，對由十二指腸潰瘍患者腸粘膜中分離出的幽門螺旋桿菌也有效，對其他病原微生物，如肺炎支原體、沙眼衣原件等也有很好的療效。阿奇霉素口服生物利用度僅為37％，制成針劑可提高生物利用度，組織濃度高，體內分布廣，并且更適用于危重病人的治療。阿奇霉素在血清中消除緩慢，半衰期長達46小時，每日只需給藥一次，方便醫生和患者用藥。其代謝主要是原形藥物從膽道分泌排除。此外，阿奇霉素還具有療程短、酸穩定性好等特點。

由于阿奇霉素不溶于水，所以有眾多企業和研究單位在進行阿奇霉素注射劑的研究，但他們大多是把阿奇霉素變成鹽、復鹽或有機鹽，在溶于水后制成注射劑，這樣過程操作煩瑣，費時長，而配制好的藥液有灌封滅菌時限，所以穩定性就較差，容易產生副作用。

一直以來，申請人公司的生產技術人員都在積極尋求解決辦法，經過長期的艱苦探索，依托集團公司醫藥開發公司和省內部分高校，解決了該產品的技術難題，取得了重大突破。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題是：克服現有技術的不足，提供一種穩定的阿奇霉素注射液的制備方法，來滿足臨床上的需要。

本發明為解決技術問題所采取的技術方案是：

一種阿奇霉素注射液，在3000ml的注射液中，含有以下各成分：250.0g的阿奇霉素，1.0g的枸櫞酸，120.0g的甘露醇，18.0g的藥用炭，余量為新鮮注射用水。

另外一種規格的阿奇霉素注射液，在3000ml的注射液中，含有以下各成分：500.0g的阿奇霉素，1.0g的枸櫞酸，120.0g的甘露醇，18.0g的藥用炭，余量為新鮮注射用水。

上面所述的阿奇霉素的含量是按照無水物來計算的。

上面所述的兩種阿奇霉素注射液的制備方法，其具體步驟如下：

①、將甘露醇加入配制體積10％的新鮮注射用水中，加熱使其完全溶解，加入配方量一半的藥用炭，煮沸30分鐘，脫炭過濾；

②、將配方量的阿奇霉素加入配制體積60％的20℃以下的注射用水中，使成混懸液；

③、用適量注射用水將枸櫞酸溶解后緩慢加入阿奇霉素混懸液中，邊加邊攪拌，使阿奇霉素完全溶解，嚴格控制藥液PH值在5.7～5.9，加入配方量另一半的藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘，脫炭過濾；

④、將甘露醇濾液加入阿奇霉素溶液中，復測藥液PH值應在5.7～5.9，加注射用水至配制全量，攪拌均勻，經0.45μm、0.22μm微孔濾膜過濾；

⑤、檢查藥液的可見異物合格后，送檢半成品，采用旋光度檢測法測定半成品的含量；

⑥、半成品檢驗合格，將藥液傳至灌裝間，灌裝針劑裝量為3ml；

⑦、冷凍干燥，全壓塞，壓蓋，燈檢，質量檢驗合格后，貼簽、包裝，即得到阿奇霉素注射液。

本發明在生產工藝上的主要創新點有以下部分：

1、本品采用枸櫞酸與阿奇霉素成鹽，在加入適量賦性劑經過冷凍干燥制成凍干產品注射用阿奇霉素，其技術為國內首創。該生產工藝解決了阿奇霉素難溶于水的特性，使其溶解度大大增強，符合生產質量要求。

2、注射用阿奇霉素半成品采用旋光法測定其半成品含量，改變了注射用阿奇霉素在生產過程中用的微生物檢定法控制的方法，該方法簡單，快捷，能夠及時指導車間生產，適應規模化生產的需要。

本發明阿奇霉素注射液的原料配方如下表：

1.配方：