[發明專利]一種頭孢磺啶鈉凍干粉、其制劑及制備方法

無效

• 申請號: 200910171830.X
• 申請日: 2009-08-31
• 公開（公告）號: CN101642441A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 蔣晨;郭子維;周旭東;袁明華
• 申請（專利權）人: 重慶福安藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/546;A61P31/04;A61J3/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 牛利民

技術領域

本發明涉及頭孢菌素類抗生素藥物及制劑，更具體地說，涉及一種頭孢磺啶鈉凍干粉、其制劑及制備方法。

技術背景

頭孢磺啶鈉的化學名為(6R，7R)-3-[(4-氨基甲酰基吡啶-1-鎓-1-基)甲基]-8-氧代-7-[[(2R)-2-苯基-2-磺酸基乙酰]氨基]-5-硫-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉，分子式為C₂₂H₁₉N₄NaO₈S₂，CAS?RN：52152-93-9，其結構式如下：

頭孢磺啶鈉由日本Takeda公司開發，是一個窄譜、半合成的第三代頭孢類抗生素。臨床專用于綠膿桿菌感染，其抗菌作用與慶大霉素、雙去氧卡那霉素等氨基糖甙類抗生素幾乎相同，且和它們無交叉耐藥性；較羧芐青霉素強16-32倍，較磺芐青霉素約強10倍。1980年最早在瑞士上市，之后在世界多個國家(包括英國、法國、德國等)上市，得到廣泛的臨床應用。作為對綠膿桿菌有一定專屬性的抗生素，其臨床療效確切，耐受性較好，副作用小，對腎臟基本無毒，單獨使用或者和其它藥物聯合使用在抗感染的臨床治療上占有很重要的地位。

目前國內外有關頭孢磺啶的工藝文獻報道比較少。最早見于1974年，日本武田公司在J.Med.Chem.1974，(12)，1312-1315中的論述，其以D(-)-α-磺苯乙酰氯為起始物，與7-ACA縮合后在異煙酰胺和過量KSCN存在下反應即得目標產物。但是此目標產物的純化是通過柱層析后再結晶的方法得到，因柱層析在工業生產上成本過高，可行性很小；而結晶法雖然成本低廉，質量相對較好，但是在結晶過程中使用大量的有機溶劑，從而形成了環境污染威脅，并且或多或少的殘留有機溶媒直接影響到產品的質量。

發明內容

本發明人經多次的實驗令人驚奇地發現了一種質量穩定、溶解性好的頭孢磺啶鈉凍干粉、制劑及其制備方法，成功地克服了現有技術中存在問題，較結晶法更具優勢。

本發明的目的是提供一種頭孢磺啶鈉凍干粉末。

本發明的另一個目的是提供一種上述頭孢磺啶鈉凍干粉的制劑。

本發明的另一個目的是提供上述頭孢磺啶鈉凍干粉或其制劑的制備方法。

在本發明的一種實施方案中，本發明提供了一種頭孢磺啶鈉凍干粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉末后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.5重量％，優選地，大于99.6重量％；有關物質的含量小于0.5重量％，優選地，小于0.4重量％；按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩定性試驗指導原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為40℃、相對濕度為75％的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.0重量％，優選地，大于99.1重量％；有關物質的含量小于1.0重量％，優選地，小于0.9重量％。

在本發明的優選實施方案中，本發明提供了一種頭孢磺啶鈉凍干粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.5重量％，有關物質的含量小于0.5重量％；按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩定性試驗指導原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為40℃、相對濕度為75％的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.0重量％；有關物質的含量小于1.0重量％。

在本發明的優選實施方案中，本發明提供了一種頭孢磺啶鈉凍干粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.6重量％；有關物質的含量小于0.4％；按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩定性試驗指導原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為40℃、相對濕度為75％的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.1重量％；有關物質的含量小于0.9重量％。

在本發明所提供的上述頭孢磺啶鈉凍干粉中，該粉末是無定形的，優選地，其進一步地包括如下特征的X粉末衍射(圖3)和紅外衍射(圖4)：

另一方面，本發明提供了一種藥物制劑，每個制劑單位裝有上述的頭孢磺啶鈉凍干粉，優選地0.5至5g，更優選地0.5g和1.0g。

另一方面，本發明提供了一種上述頭孢磺啶鈉凍干粉的制備方法，包括如下步驟：

(1)在0～10℃條件下，將頭孢磺啶鈉粗品用注射用水攪拌溶解；

(2)加入藥用活性炭脫色，過濾；