[發(fā)明專利]一種頭孢磺啶鈉凍干粉、其制劑及制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910171830.X
• 申請日: 2009-08-31
• 公開（公告）號: CN101642441A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔣晨;郭子維;周旭東;袁明華
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶福安藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/546;A61P31/04;A61J3/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 牛利民

1.一種頭孢磺啶鈉凍干粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.5重量％，有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.5重量％；按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為40℃、相對濕度為75％的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.0重量％；有關(guān)物質(zhì)的含量小于1.0重量％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.6重量％；有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.4％；按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為40℃、相對濕度為75％的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.1重量％；有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.9％。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的凍干粉，其X粉末衍射如圖3所示，紅外衍射如圖4所示。

4.一種包含權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述凍干粉的制劑，每個制劑單位裝有0.5至5g頭孢磺啶鈉凍干粉。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其中，每個制劑單位裝有0.5g或1.0g頭孢磺啶鈉。

6.一種權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述頭孢磺啶鈉凍干粉的制造方法，其包括如下步驟：

(1)0℃～10℃條件下，用注射用水將頭孢磺啶鈉攪拌溶解；或者，將碳酸鈉或碳酸氫鈉溶于水中，攪拌下，分次加入與上述的碳酸鈉或碳酸氫鈉約等摩爾的頭孢磺啶酸，控制pH值為3.3-4.8，溫度為0～10℃，優(yōu)選0～5℃；

(2)加入藥用活性炭脫色10～40分鐘，過濾，用少量水洗滌；

(3)將溶液冷卻至-60℃～-10℃使之固化，然后在高真空條件下，緩慢分階段升溫至0～60℃，使水分升華和解吸附，同時嚴(yán)格控制凍干曲線，得凍干法制備的頭孢磺啶鈉粉末。

7.根據(jù)權(quán)利要求書6所述的頭孢磺啶鈉凍干粉的制備方法，其中，所述步驟(3)采用大盤凍干或者小瓶凍干。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟(1)中，以重量計，頭孢磺啶鈉的投用量與注射用水的量之比為1∶1～10，優(yōu)選1∶2～5。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟(1)中，以重量計，頭孢磺啶鈉的投用量與藥用活性炭的量之比為1∶0.01～0.1，優(yōu)選1∶0.01～0.05。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟(2)中脫色的時間為10～40分鐘，優(yōu)選20～35分鐘，最優(yōu)選25分鐘。

11.一種頭孢磺啶鈉凍干粉的制備方法，包括：

(1)向反應(yīng)瓶中投入純化過的頭孢磺啶鈉粗品，用注射用水溶解；

(2)加入活性炭脫色10～40分鐘，過濾，用水洗滌；

(3)將濾液和洗液混合后放入凍干機(jī)料盤中，迅速冷卻至-60℃～-10℃使之固化，啟動凍干機(jī)，于10毫巴真空度下緩慢升溫，維持凍干后再緩慢升溫。

12.根據(jù)權(quán)利要求書11所述的制備方法，其中，其特征在于：啟動凍干機(jī)，于10毫巴真空度下緩慢升溫2～10小時至0℃～10℃，維持0℃～10℃凍干1～5小時再緩慢升溫2-4小時至30℃～60℃，繼續(xù)真空干燥4～6小時。

13.根據(jù)權(quán)利要求書11所述的制備方法，其中，步驟(3)為將濾液和洗液混合后放入凍干機(jī)料盤中，緩慢冷卻至-20℃～-30℃使之初步固化，再迅速冷卻至-45℃～-60℃使之完全固化。

14.根據(jù)權(quán)利要求書12所述的制備方法，其中，啟動凍干機(jī)，于10毫巴真空度下緩慢升溫4～8小時至-10℃～-20℃，維持-10℃～-20℃凍干3～5小時再緩慢升溫3～8小時至25℃～60℃繼續(xù)干燥1～6小時。

15.一種頭孢磺啶鈉凍干粉的制備方法，包括如下步驟：

(1)在0℃～10℃條件下，將頭孢磺啶鈉粗品以適量注射用水溶解；

(2)加入藥用活性炭脫色25分鐘，過濾，用水洗滌；

(3)將濾液和洗液混合后放入凍干機(jī)料盤中，迅速冷卻至-42℃使之固化，啟動凍干機(jī)，于10毫巴真空度下緩慢升溫，維持凍干后再緩慢升溫，緩慢升溫6小時至10℃，維持此溫度凍干3.5小時再緩慢升溫2.5小時至38℃，維持38℃繼續(xù)真空干燥5小時。