[發(fā)明專利]一種裂環(huán)環(huán)烯醚萜新化合物及其在制備抗炎藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910169795.8
• 申請(qǐng)日: 2009-09-03
• 公開（公告）號(hào): CN101857619A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳光
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京發(fā)泰時(shí)代醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07H17/04
• 分類號(hào): C07H17/04;C07H1/08;A61K31/7048;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及從麻花秦艽(Gentiana?straminea?Maxim.)中提取分離出的一種裂環(huán)環(huán)烯醚萜新化合物及其衍生物。本發(fā)明還涉及該化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽類在制備藥物方面的用途，尤其是在制備抗炎藥物中的用途。本發(fā)明還涉及以該化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽類為主要組分的藥物組合物。具體而言，本發(fā)明涉及式I的化合物：

背景技術(shù)

秦艽是我國重要的傳統(tǒng)中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，“秦艽主寒熱邪氣，寒濕風(fēng)痹，肢節(jié)痛，下水，利小便”。臨床治療用于風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，骨節(jié)酸痛，日晡潮熱，小兒疳積發(fā)熱。《中華人民共和國藥典》2005年版一部(中藥)規(guī)定的秦艽藥材原植物包括四種植物：大葉秦艽(Gentiana?macrophyllaPall.)，粗莖秦艽(Gentiana?crassicaulis?Duthie.)，小秦艽(Gentiana?dahuricaFisch.)，麻花秦艽(Gentiana?straminea?Maxim.)。目前，各國學(xué)者對(duì)大葉秦艽研究較多，發(fā)現(xiàn)其化學(xué)成分主要為環(huán)烯醚萜類化合物。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)秦艽及其環(huán)烯醚萜成分具有很好的抗炎活性，能夠顯著降低體內(nèi)前列腺素，TNF-α等炎性因子的水平。這些均從分子水平證明了秦艽的臨床療效，也為今后進(jìn)一步的深入研究奠定了理論基礎(chǔ)。但是，目前為止，除了對(duì)大葉秦艽進(jìn)行了較多的研究以外，對(duì)麻花秦艽還沒有系統(tǒng)深入的研究，僅對(duì)其進(jìn)行了初步的化學(xué)成分和藥理活性的研究。

麻花秦艽(Gentiana?Straminea?Maxim.)藏藥名“解吉嘎保”，性味：苦、平，根部入藥，有祛風(fēng)濕，清濕熱，止痹痛之功能。我們?cè)卺槍?duì)麻花秦艽的系統(tǒng)化學(xué)成分研究中，分離鑒定了一個(gè)新的環(huán)烯醚萜化合物I。藥理活性研究結(jié)果表明，化合物I具有良好的抗炎作用。目前，尚未有類似本發(fā)明所述化合物及其衍生物化學(xué)結(jié)構(gòu)的報(bào)道。經(jīng)過試驗(yàn)，確定了化合物I合理的制備技術(shù)，利用該技術(shù)制備的藥物可以使該化合物的含量高于90％(重量)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種通式I的新化合物：

本發(fā)明的目的之二是提供一種化合物I的制備方法，本發(fā)明的制備方法可以使化合物I在藥物中的含量高于50％(重量)，包括以下步驟：

選用龍膽屬植物麻花秦艽(Gentiana?Straminea?Maxim.)的干燥根，用一定量的溶劑回流提取過濾；合并濾液并減壓濃縮至一定密度范圍的浸膏；將浸膏水溶，依次用不同極性的溶劑萃取；合并不同極性的萃取液，減壓濃縮后置于真空干燥箱中干燥得干燥的不同萃取層浸膏。將干燥的正丁醇浸膏進(jìn)行硅膠色譜分離，氯仿-甲醇混合洗脫劑梯度洗脫，分份收集，每份為相同的體積，真空濃縮，硅膠薄層色譜檢識(shí)后合并相同流份；含有化合物I流份合并進(jìn)行色譜分離，混合洗脫劑梯度洗脫分份收集流份，硅膠薄層色譜檢識(shí)后合并相同流份，含有化合物I的流份合并，回收溶劑，甲醇洗滌既得化合物I。

上述方法獲得的提取物中化合物I的含量大于90％。

本發(fā)明的方法優(yōu)選包括以下：

選用龍膽屬植物麻花秦艽(Gentiana?Straminea?Maxim.)的干燥根5kg，用8倍量體積份的70％乙醇回流提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，過濾；合并濾液并減壓濃縮至密度為1.3左右的浸膏；將浸膏水溶，依次用石油醚(沸點(diǎn)為60-90℃)、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取；合并不同極性的萃取液，減壓濃縮后置50-70℃的真空干燥箱中干燥得干燥的正丁醇浸膏230g。將干燥的正丁醇浸膏進(jìn)行硅膠色譜分離，即色譜分離I，氯仿-甲醇50∶1→30∶1→20∶1→10∶1→5∶1→2∶1混合洗脫劑梯度洗脫，分份收集，每份為100ml，真空濃縮，共收集873份流份，硅膠薄層色譜檢識(shí)后合并相同流份；流份376-418合并進(jìn)行硅膠色譜分離，即色譜分離II，氯仿-甲醇30∶1→20∶1→10∶1→5∶1→2∶1混合洗脫劑梯度洗脫分份收集流份，每份為100ml，真空濃縮，共收集97份流份，硅膠薄層色譜檢識(shí)后合并相同流份；流份8-44合并，回收溶劑，甲醇反復(fù)洗滌，即得化合物I。