[發明專利]一種高純度的他唑巴坦鈉化合物

有效

• 申請號: 200910169647.6
• 申請日: 2009-08-28
• 公開（公告）號: CN101696212A
• 公開（公告）日: 2010-04-21
• 發明（設計）人: 邱民
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: C07D499/87
• 分類號: C07D499/87;C07D499/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種他唑巴坦鈉化合物的精制方法，該方法包括以下步驟：

a.將他唑巴坦鈉粗品溶于水，將其水溶液的pH值調節為酸性，收集溶 液中析出的固體；

b.將步驟a得到的固體用與其相溶的有機溶劑溶解后，制得待精制的 溶液；

c.將待精制的溶液置于大孔吸附樹脂內，洗脫劑洗脫純化，收集洗脫液， 其中所述的大孔吸附樹脂為D101型大孔吸附樹脂或AB-8型大孔吸附樹脂；

d.調節步驟c得到的洗脫液pH值為中性，收集析出的固體，得到精制 后的他唑巴坦鈉，其中采用氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、醋酸鈉、異辛酸 鈉、磷酸氫二鈉和枸櫞酸鈉中的一種或幾種作為pH調節劑。

2.根據權利要求1所述的方法，其中在所述的步驟a中，采用選自鹽酸、 硫酸、硝酸、枸櫞酸、醋酸、硼酸和磷酸中的一種或者幾種將他唑巴坦鈉水 溶液的pH值調節到1.0-4.0，攪拌，過濾，收集該溶液中析出的固體，并用 純水洗滌析出的固體。

3.根據權利要求2所述的方法，其中在所述的步驟a中，將他唑巴坦鈉 水溶液的pH值調節為2.0-3.0。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中在所述的步驟b中，所 述的有機溶劑選自二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石 油醚中的一種或幾種。

5.根據權利要求4所述的方法，其中在所述的步驟b中，所述的有機溶 劑為二氯甲烷和甲醇的混合物，二者體積比為3∶2。

6.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中在所述的步驟c中，所 述的洗脫劑選自三氯甲烷、二氯甲烷、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、 丙酮和石油醚中的一種或幾種。

7.根據權利要求6所述的方法，其中在所述的步驟c中，所述的洗脫劑 為二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物，并且二者的體積比為1∶2。

8.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中在所述的步驟d中，收 集析出的固體，用乙酸乙酯洗滌，50-60℃真空干燥4-6小時，得到精制后的 他唑巴坦鈉。

9.一種他唑巴坦鈉化合物的精制方法，該方法包括以下步驟：

a.將他唑巴坦鈉粗品溶于水，將其水溶液的pH值調節為酸性，收集溶 液中析出的固體；

b.將步驟a得到的固體用與其相溶的有機溶劑溶解后，制得待精制的 溶液；

c.將待精制的溶液置于大孔吸附樹脂內，洗脫劑洗脫純化，收集洗脫液， 其中所述的大孔吸附樹脂為D101型大孔吸附樹脂或AB-8型大孔吸附樹脂；

d.調節步驟c得到的洗脫液pH值為5.0-8.0，收集析出的固體，得到精 制后的他唑巴坦鈉，其中采用氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、醋酸鈉、異辛 酸鈉、磷酸氫二鈉和枸櫞酸鈉中的一種或幾種作為pH調節劑。

10.根據權利要求9所述的方法，其中在所述的步驟d中，調節步驟c 得到的洗脫液的pH值為5.5-6.5。

11.一種他唑巴坦鈉化合物的精制方法，該方法包括以下步驟：

a.將他唑巴坦鈉粗品溶于水，將其水溶液的pH值調節為1.0-4.0，攪拌， 過濾，經純凈水洗滌后得到固體；

b.將步驟a得到的固體用體積比為3∶2的二氯甲烷和甲醇的混合物作 為溶劑溶解后，制得待精制的溶液；

c.將待精制的溶液加到填充有D101型或者AB-8型的大孔吸附樹脂的 柱子上，用體積比為1∶2的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑進行 洗脫純化，收集洗脫液；

d.調節步驟c得到的洗脫液pH值為5.0-8.0，析出固體，離心分離收集 固體，用乙酸乙酯洗滌后，50-60℃真空干燥4-6小時，即得到精制后的他唑 巴坦鈉，其中采用氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、醋酸鈉、異辛酸鈉、磷酸 氫二鈉和枸櫞酸鈉中的一種或幾種作為pH調節劑。

12.根據權利要求11所述的方法，其中，所獲得精制后的他唑巴坦鈉 的純度不低于99.8％。