[發(fā)明專利]一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910169231.4
• 申請日: 2009-08-24
• 公開（公告）號: CN101623263A
• 公開（公告）日: 2010-01-13
• 發(fā)明（設計）人: 邱民
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/546;A61K47/28;A61K47/36;A61K47/42;A61P31/04
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技術領域

本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體制劑，尤其是涉及頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑及其制法，屬于醫(yī)藥技術領域。

背景技術

頭孢米諾鈉，其化學名稱為：(6R，7S)-7-[(S)-2-(2-氨基-2-羧基乙?guī)€基)乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉，分子式：C₁₆H₂₀N₇NaO₇S₃，分子量：519.56，結構式為：

為第三代頭孢菌素類抗生素，對革蘭氏陰性和陽性菌均具有較好的抗菌作用，特別對大腸桿菌、克雷白桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強的抗菌作用。其作用機理是對β-內(nèi)酰胺類抗生素通常作用點的青霉素結合蛋白顯示很強親和性，可抑制細胞壁合成，并與肽聚糖結合，抑制肽聚糖與脂蛋白結合以促進溶菌，在短時間內(nèi)顯示很強殺菌力。可用于由以上細菌引起的呼吸、泌尿及腹腔和盆腔等的感染及敗血癥。

目前上市的頭孢米諾鈉為無菌粉針劑，穩(wěn)定性差，對溫度和光的不穩(wěn)定，復溶后出現(xiàn)混濁現(xiàn)象，而且需陰涼處保存。

中國專利CN101279980A公開了一種頭孢米諾鈉粉針劑的制備方法，先將頭孢米諾鈉經(jīng)高速逆流色譜純化，再冷凍干燥，無菌分裝制得粉針劑。該方法只是對頭孢米諾鈉進行了純化，并沒有對其進行特殊保護，在水溶液中會很快水解氧化，不能改變不穩(wěn)定的缺點，和普通的上市制劑比較沒有明顯的區(qū)別，而且純化步驟采用大量有機溶劑，安全性得不到保障。

發(fā)明內(nèi)容

針對目前的頭孢米諾鈉制劑穩(wěn)定性差的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的頭孢米諾鈉制劑，具體地說，提供一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其具有良好的制劑穩(wěn)定性、凍干過程中脂質(zhì)體不會因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復溶之后，脂質(zhì)體同樣保持良好的包封率。

本發(fā)明的目的還在于提供一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑的制備方法，采用特殊的溶劑系統(tǒng)，獲得優(yōu)于現(xiàn)有技術的產(chǎn)品。

本發(fā)明采用的技術方案如下：

本發(fā)明提供了一種頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于，其為粉針劑，頭孢米諾鈉被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)以脂質(zhì)體的形式，并且是由如下重量份的組分制成：頭孢米諾鈉0.1-15份，大豆卵磷脂1-50份，膽固醇0.1-40份，抗氧劑0.1-20份，支持劑1-60份。

作為優(yōu)選，上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于是由如下重量份的組分制成：頭孢米諾鈉0.5-5份，大豆卵磷脂5-40份，膽固醇1-20份，抗氧劑0.5-10份，支持劑1-50份。

本發(fā)明上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其中所述的支持劑選自甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖、蔗糖、右旋糖酐、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸、水解明膠中的一種或多種。

作為本發(fā)明優(yōu)選方案，上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其中所述的支持劑為山梨醇和海藻糖，二者重量比為4∶1。

本發(fā)明上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其中所述的抗氧劑選自亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、L-半胱氨酸、甲醛合亞硫酸氫鈉、谷胱甘肽、沒食子酸丙酯、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對羥基茴香醚中的一種或多種。

作為本發(fā)明的另一目的，提供一種上述所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、抗氧劑溶于有機溶劑中，除去有機溶劑，制得磷脂膜；

(2)加入緩沖鹽溶液，使磷脂膜水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；

(3)將頭孢米諾鈉溶于水，微孔濾膜過濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，再加入支持劑，攪拌溶解，得頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液；

(4)將上述頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液冷凍干燥或噴霧干燥，在無菌條件下分裝即得；或者將上述頭孢米諾鈉脂質(zhì)體溶液灌裝于西林瓶中，冷凍干燥后即得。

上述所述的制備方法，其中所述的有機溶劑，可以為氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種，作為優(yōu)選，其中所述的有機溶劑為氯仿和正丁醇，二者體積比為1∶5。

上述所述的制備方法，其中所述的緩沖鹽溶液，沒有特別限制，例如可以為磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種，pH值可以為5.3-5.6。

作為本發(fā)明優(yōu)選實施方式，所述的頭孢米諾鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于是通過如上所述方法制備得到的。