[發(fā)明專利](E)-3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸酯類化合物、其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910167691.3
• 申請日: 2009-09-21
• 公開（公告）號: CN101665477A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發(fā)明（設計）人: 鄧勇;吳成龍;沈怡;萬杰
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及(E)-3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸酯類化合物(I)，其制備方法和在制 備3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)中的應用。

(R表示C_1-12的直鏈烷基或支鏈烷基或環(huán)烷基、芐基、取代芐基、烯丙基、C_6-10芳基、取代芳基)。

背景技術

3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)是合成選擇性褪黑激素受體激動劑——雷 美替胺(Ramelteon)的重要中間體，文獻：J?Med?Chem?2002，45(19)，4222；WO 2006030739；WO?2008150953；WO?2008151170等，描述了該化合物的制備方法， 這些方法均是以2，3-二氫苯并呋喃-5-甲醛為起始原料，通過不同的方法延長碳鏈后 經(jīng)進一步還原，而得到3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)，其反應式如下：

方法一：

該方法以2，3-二氫苯并呋喃-5-甲醛為起始原料，在哌啶、吡啶混合溶劑中與丙 二酸發(fā)生Knoevenagel縮合反應，得3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙烯酸，然后經(jīng)Pd/C 或Raney?Ni還原，得3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)。

方法二：

該方法以2，3-二氫苯并呋喃-5-甲醛為起始原料，在強堿性(NaH、NaOBu-t)條件下 與2-(二乙氧膦酸基)乙酸乙酯發(fā)生Wittig-Horner縮合反應，得3-(2，3-二氫苯并呋喃-5- 基)-丙烯酸乙酯，經(jīng)Pd/C或Raney?Ni還原后再水解，得3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙 酸(II)。

上述合成3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)的方法，存在使用原料價昂、反 應條件苛刻、反應操作及后處理過程繁瑣、總收率偏低、制備過程中“三廢”排放 嚴重等不足，使化合物(II)的合成成本較高，大量制備受到限制。因此，本領域 仍需開發(fā)原料價廉易得、反應條件溫和、操作簡便、化學收率高、“綠色環(huán)?！钡? 3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)制備新方法。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于公開一類(E)-3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸酯類化合物(I)；

本發(fā)明的另一目的在于公開(E)-3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸酯類化合物(I)的制 備方法；

本發(fā)明的第三個目的在于公開(E)-3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸酯類化合物(I)在 制備3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)中的應用。

本發(fā)明提供的(E)-3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸酯類化合物(I)化學結構通式為：

(R表示C_1-12的直鏈烷基或支鏈烷基或環(huán)烷基、芐基、取代芐基、烯丙基、C_6-10芳基、取代芳基)。

本發(fā)明所提出的(E)-3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸酯類化合物(I)制備方法，是以 價廉易得的對鹵苯酚和2-鹵乙醛或2-鹵縮乙醛為起始原料，所制得的化合物(I)可 用于制備3-(2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)，其合成路線如下：

(式中：X表示Cl、Br、I；R₁、R₂表示H、C_1-12的直鏈烷基或支鏈烷基或環(huán)烷基、 或R₁、R₂相連形成環(huán)狀；R表示C_1-12的直鏈烷基或支鏈烷基或環(huán)烷基、芐基、取代 芐基、烯丙基、C_6-10芳基、取代芳基)。

對于上述合成路線，其具體步驟為：

A)以對鹵苯酚(1)為起始原料，在堿性條件下與2-鹵乙醛或2-鹵縮乙醛縮 合，得2-(4-鹵代苯氧基)乙醛或縮乙醛類化合物(2)；

B)由步驟A)得到的2-(4-鹵代苯氧基)乙醛或縮乙醛類化合物(2)在質子酸或 Lewis酸催化下，經(jīng)Friedel-Crafts反應，得5-鹵苯并呋喃類化合物(3)；