[發(fā)明專利]用III類抗CEA單克隆抗體和治療劑進(jìn)行聯(lián)合治療

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910166779.3
• 申請(qǐng)日: 2002-10-11
• 公開（公告）號(hào): CN101658672B
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·M·高登伯;H·J·漢森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 免疫醫(yī)療公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;A61K38/16;A61K38/18;A61K38/19;A61K38/20;A61K38/21;A61K51/10;A61P35/00;A61K103/32;A61K103/10;A61K101/02
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 李波,黃可峻

1.III類抗CEA單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段和至少一種治療劑在制備用于治療表達(dá)癌胚抗原的癌的藥物中的應(yīng)用，其中所述的III類抗CEA單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段不與所述治療劑偶聯(lián)，并且其中抗CEA單克隆抗體和治療劑的組合對(duì)于治療人類癌來說，比單獨(dú)的抗CEA單克隆抗體、或單獨(dú)的治療劑、或分別給藥的抗CEA單克隆抗體和治療劑的效果的加和，都更為有效，并且其中所述的抗原結(jié)合片段選自F(ab′)₂、Fab′、Fab、Fv和sFv，其中所述的III類抗CEA單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段是MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段。

2.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述的III類抗CEA單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段是人源化的，并且保留了鼠III類抗CEA單克隆抗體的III類抗CEA結(jié)合特異性。

3.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述的III類抗CEA單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段是嵌合的單克隆抗體，并且其中所述嵌合的單克隆抗體保留了鼠III類抗CEA單克隆抗體的III類抗CEA結(jié)合特異性。

4.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述的MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段包含鼠MN-14抗體的互補(bǔ)決定區(qū)(CDRs)，其中所述MN-14抗體的輕鏈可變區(qū)的CDRs是氨基酸序列KASQDVGTSVA所示的CDR1；氨基酸序列WTSTRHT所示的CDR2；和氨基酸序列QQYSLYRS所示的CDR3；并且所述的III類抗CEA單克隆抗體的重鏈可變區(qū)的CDRs是TYWMS所示的CDR1；EIHPDSSTINYAPSLKD所示的CDR2；和LYFGFPWFAY所示的CDR3。

5.權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述的MN-14抗體與CEA反應(yīng)，但不與正常的交叉反應(yīng)性抗原(NCA)和胎糞抗原(MA)反應(yīng)。

6.權(quán)利要求5的應(yīng)用，其中所述MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段是人源化的MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段。

7.權(quán)利要求5的應(yīng)用，其中所述MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段是嵌合的MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段。

8.權(quán)利要求6的應(yīng)用，其中所述人源化的MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈和重鏈可變區(qū)的構(gòu)架區(qū)(FRs)包含至少一個(gè)取代自鼠MN-14抗體的相應(yīng)FRs的氨基酸。

9.權(quán)利要求8的應(yīng)用，其中所述人源化的MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段包含至少一個(gè)來自所述鼠MN-14抗體的所述相應(yīng)FR的氨基酸，所述氨基酸選自圖14A-14C所示的鼠重鏈可變區(qū)KLHuVhAIGA的氨基酸殘基24、28、30、48、49、74和94。

10.權(quán)利要求8的應(yīng)用，其中所述人源化的MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段包含至少一個(gè)來自所述鼠MN-14輕鏈可變區(qū)的所述相應(yīng)FR的氨基酸。

11.權(quán)利要求8的應(yīng)用，其中所述人源化的MN-14抗體或其抗原結(jié)合片段包含MN-14Vκ或REIVκ的輕鏈可變區(qū)，以及圖14A-14C所示的KLHuVhAIGA的重鏈可變區(qū)。

12.權(quán)利要求1-11的任意一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述的治療劑選自人源化的、嵌合的、人的或鼠的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段，所述的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段選自II類抗CEA單克隆抗體、III類抗CEA單克隆抗體及其抗原結(jié)合片段，并且以治療有效量同時(shí)地或按順序地進(jìn)行給藥。

13.權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述選自II類抗CEA單克隆抗體、III類抗CEA單克隆抗體及其抗原結(jié)合片段的人源化的、嵌合的、人的或鼠的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段是裸的或偶聯(lián)到另一種治療劑上。

14.權(quán)利要求1-11的任意一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述的治療劑選自裸抗體、細(xì)胞毒性劑、放射性核素、免疫調(diào)節(jié)劑、光敏治療劑、CEA或非CEA抗體的免疫偶聯(lián)物、激素或其組合，任選配制于一種可藥用的載體中。

15.權(quán)利要求1-11的任意一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述的治療劑是藥物。