[發明專利](-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯丸劑組合物及其用途

無效

• 申請號: 200910164512.0
• 申請日: 2009-07-05
• 公開（公告）號: CN101940558A
• 公開（公告）日: 2011-01-12
• 發明（設計）人: 饒品昌;黎俊
• 申請（專利權）人: 上海強圣醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/353;A61P25/28
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯有效成分，與藥學上可接受輔料制備的丸劑組合物，其中包括該組合物用于防治老年性癡呆(又稱阿爾海末病Alzheimer’s?disease，AD)的用途。

背景技術

老年性癡呆又稱阿爾海末病Alzheimer’s?disease(簡稱AD)，是一種發生于老年期或老年前期一種以記憶認知障礙、人格改變為主要特征的慢性神經變性疾病，AD腦內病理改變主要發生在前腦基底、海馬和大腦皮層，其組織病理表現主要為神經原纖維纏結及大量神經元丟失、顆粒空泡變性、淀粉樣蛋白腦血管病、淀粉樣蛋白沉著等。

進入二十一世紀，全球正步入老齡化時代，老年性癡呆已成為繼心腦血管疾病、腫瘤等之后的第四大疾病。目前，全球65歲以上人群中老年性癡呆患病率約為5％，全球AD病人估計在2000-2500萬左右；與大部分其它疾病不同，老年性癡呆發病機理極其復雜；西方有專家預言，老年性癡呆將是21世紀人類第一殺手。

有專門針對70歲以上老人的認知情況進行了調查，結果發現，每天至少喝兩杯到三杯綠茶的人，老年癡呆癥患病率最低。研究人員發現，這與綠茶中所含兒茶素有很大關系。兒茶素是茶多酚的主要成分，也是一種重要抗氧化物質，可以清除人體內有害自由基，從而預防和改善老年性癡呆癥。茶多酚屬水溶性物質，具有很強的擴散能力，其中兒茶素能順利透過人體生理屏障，到達中樞神經系統及全身其他器官，增強老年癡呆癥預防及治療作用。研究人員還指出，每天喝三杯以上綠茶的老人，不僅患老年癡呆癥幾率比較低，在記憶力、注意力和語言使用能力上，也要明顯高于平時喝綠茶比較少，或不喝綠茶的人。

(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯epigallocatechin?gallate(簡稱EGCG，下同)為茶葉中兒茶素類的主要成分，公開的EGCG專利較多，但未見公開的EGCG丸劑組合物專利及其公開的文獻資料報道；查詢美國、歐洲及日本等國專利，未見用于防治老年性癡呆的EGCG丸劑組合物專利。

總之，到目前為止，國內外均未見用于預防及治療老年性癡呆的EGCG丸劑組合物專利及其它公開資料。

發明內容

本發明目的是提供一種有效成分(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯與藥學上可接受輔料制備丸劑組合物以及該組合物用于防治老年性癡呆的用途；本發明另一目的是提供一種用于防治老年性癡呆丸劑組合物的制備方法。

本發明丸劑(pellets)主要為微丸，又稱小丸劑，是指直徑小于2.5mm的小丸；考慮到不同需求，本發明也可制備成直徑大于2.5mm的丸劑。

本發明EGCG微丸與其他制劑相比，有許多優點，如外形美觀，流動性好，填裝膠囊時，無需加入助流劑，比粉末、顆粒填裝膠囊的重量差異小，較適合于復方制劑的制備，且可避免復方成分在制備過程中的相互作用；微丸含藥量大，在制備過程中，由于外力的作用，使其內部較堅實，在填裝膠囊時比粉末或顆粒有較大的裝量，藥物在微丸中的含量可達80％以上，因此，單個膠囊的最大劑量可達500mg；由于微丸為多個分散單元組成，口服后均可均勻地分散在胃腸道，基本不受胃排空的影響，吸收重現性好，提高了藥物的生物利用度；EGCG微丸比片劑在體內的分布面積大，對同等釋藥量而言，片劑易造成局部藥物濃度過大，產生局部刺激反應，微丸則以單位小丸廣泛地分布在胃腸道中釋放藥物，有效地避免了局部藥物濃度過大，降低了藥物的刺激性。

此外，本發明微丸劑也可進一步裝膠囊、壓制成片劑及包裹特定的衣膜等。

需要說明的是，上述微丸組合物除作為藥品外也可作為保健食品及食品；有效成分為EGCG，其含量大于90％；上述老年性癡呆也包括早老性癡呆和血管性癡呆。

文獻報道，茶葉中主要成分為黃烷醇類、花色苷類、黃酮類、黃酮醇類和酚酸類等多酚類物質，其中的活性成分主要為(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯epigallocatechin?gallate(簡稱EGCG)，(-)-表沒食子兒茶素epigallocatechin(EGC)，(-)-表兒茶素沒食子酸酯epicatechin?gallate(ECG)，(+)-表兒茶素epicatechin(EC)，(+)-沒食子兒茶素沒食子酸酯gallocatechin?gallate(GCG)等。