[發明專利]高純度頭孢替安酯及其二鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 200910162393.5
• 申請日: 2009-08-13
• 公開（公告）號: CN101993449A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發明（設計）人: 周月廣;毛文金;閆松;吳起娟;陳劍
• 申請（專利權）人: 麗珠醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

1.一種制備具有式(I)的高純度頭孢替安酯的方法，

其中，M＝Na、K

其特征在于，所述方法包括：以式(II)的頭孢替安鹽為原料，在碳酸鹽，優選為碳酸鉀的存在下，使其與式(IV)的碳酸-1-碘乙酯環己酯在有機溶劑中反應，得到頭孢替安酯，其中，所述有機溶劑優選為N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或N，N-二甲基乙酰胺(DMA)。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述頭孢替安鹽包括頭孢替安鉀鹽、頭孢替安鈉鹽及其混合物。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述碳酸-1-碘乙酯環己酯的摩爾量為所述頭孢替安鹽的摩爾量的1～3倍，優選地為1.2～2倍；所述碳酸鉀的摩爾量為所述頭孢替安鹽的摩爾量的0.26～2.3倍；優選地為0.5～1.28倍。

4.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，所述反應的溫度為-15～5℃，優選地為-10～0℃。

5.根據權利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于，所述方法進一步包括將得到的頭孢替安酯加入良性溶解溶劑和析晶溶劑中，在0～30℃下，優選地在10～25℃下，更優選地在15～20℃下結晶1～3小時。

6.根據權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于，所述良性溶解溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一種或幾種，優選地包括甲醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一種或幾種。

7.根據權利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于，所述析晶溶劑包括乙醚、異丙醚、石油醚和正己烷中的一種或幾種；優選地包括乙醚、異丙醚中的一種或多種。

8.一種制備頭孢替安酯二鹽酸鹽的方法，其特征在于，所述方法包括：將根據權利要求1～7任一項所述的方法制備的頭孢替安酯溶于含有氯化氫的反應溶劑和析晶溶劑中，在5～30℃下結晶1～2小時。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述反應溶劑包括：甲醇、二氯甲烷、丙酮中的一種或幾種；所述析晶溶劑包括：異丙醇、異丙醚、乙醚中的一種或幾種。