[發(fā)明專利]一種制備3,4,5-三甲氧基苯酚的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910161879.7
• 申請日: 2009-08-05
• 公開（公告）號: CN101987814A
• 公開（公告）日: 2011-03-23
• 發(fā)明（設計）人: 楊健;陳鐸之;楊兆祥;普俊學;楊波;張偉
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明制藥集團股份有限公司;昆明理工大學
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/26
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長明

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及有機合成領域，特別涉及一種制備藥物中間體3，4，5-三甲氧基苯酚的方法。

背景技術(shù)：

3，4，5-三甲氧基苯酚是合成燈盞花乙素、黃芩素等天然藥物的重要中間體，在藥物工業(yè)化制備以及相關藥物研究中對3，4，5-三甲氧基苯酚有大量需求，有許多學者對其合成方法進行了研究，有關文獻參見：

1、Huang.Wen-Hsin，Yang.Ching-Huey，Chien.Pei-Yu，et?al.，Chinese?Pharmaceutical?Journal(Taipei，Taiwan)2002，55(2)，102-107。

2、Liao.Hua-Lin，Hu.Ming-Kuan.Chemical?&?pharmaceuticalBulletin.2004，52(10)，1162-1165。

3、Kim.Sanghee，Sohn.Dae-Won，Kim.Youn-Chul，et?al.，Archivesof?Pharmaceutical?Research，2007，30(1)，18-21。

4、Parmar.Virinders，Gupta.Suman，Bisht.Kirpals，et?al.，ActaChemica?Scandinavica，1996，50(6)，558-560。

目前，3，4，5-三甲氧基苯酚的制備主要有以下幾種方法。

一、以3，4，5三甲氧基苯甲醛或3，4，5三甲氧基苯乙酮為原料通過Baeyers-Villiger重排裂解反應來制備

3，4，5三甲氧基苯甲醛是一種價廉易得的化工原料，一些學者如Pansegrau.Paul?D等通過Baeyers-Villiger反應或Dakin反應對3，4，5三甲氧基苯甲醛進行氧化裂解制備3，4，5-三甲氧基苯酚，參見(Pansegrau.Paul?D?Munson.Brant??P.US?5840997?A?19981124；Nishioka.Hiromi，Katsuno.Keiko，F(xiàn)ujii.Masako，et.al.，Yakugaku?Zasshi(1999)，119(7)：519-528等)。雖然該合成的方法路線簡短，但合成得到的3，4，5-三甲氧基苯酚收率極低，不到1％。基本還沒有工業(yè)使用價值。該方法目前尚處于研究開發(fā)階段。

Hue.Roland等報道了以3，4，5三甲氧基苯乙酮通過Baeyers-Villiger反應制備3，4，5-三甲氧基苯酚的方法，參見(Hue.Roland，Jubier.Alain，Andrieux.Jean，et?al?Bulletin?de?la?Societe?Chimique?deFrance(1970)，(10)，3617-24)，但該方法需要使用50％的過乙酸，高濃度的過乙酸不易制備，使用也具有很大危險性，原料也不易獲得，此方法收率也僅50％左右，不具有工業(yè)價值。

二、以α-甲基-(3，4，5三甲氧基)芐醇或α，α-二甲基-(3，4，5三甲氧基)芐醇為原料經(jīng)氧化發(fā)生芐基過氧化物重排來制備

Boger，Dale?L等報道了以α-甲基-(3，4，5三甲氧基)芐醇或α，α-二甲基-(3，4，5三甲氧基)芐醇為原料經(jīng)氧化發(fā)生芐基過氧化物重排來制備3，4，5-三甲氧基苯酚的方法，反應收率可達到73％左右，參見(Boger，Dale?L；Coleman，Robert?S.Journal?of?Organic?Chemistry(1986)，51(26)，5436-9)。但是該方法所用原料不易獲得，價格昂貴，反應所用試劑特殊，如90％H₂O₂，其制備與使用都具有極大的危險性，無法在工業(yè)中使用。

三、以3，4，5-三甲氧基苯為原料經(jīng)硝化、還原，然后進行重氮化水解反應來制備

Bround.Jean?P等還提出了以3，4，5-三甲氧基苯為原料經(jīng)硝化、還原制得3，4，5三甲氧基苯胺，然后進行重氮化水解反應制得3，4，5-三甲氧基苯酚。同樣，該合成路線中硝化和還原反應中殘余的大量廢酸和鐵泥廢渣不易處理，容易造成對環(huán)境的污染。

四、以3，4，5-三甲氧基苯甲酸為原料來制備