[發明專利]C-芳基葡糖苷SGLT2抑制劑和方法

有效

• 申請號: 200910158686.6
• 申請日: 2003-05-15
• 公開（公告）號: CN101628905A
• 公開（公告）日: 2010-01-20
• 發明（設計）人: B·埃爾斯沃斯;W·N·沃什伯恩;P·M·謝爾;G·吳;W·孟
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10;A61K31/351;A61K45/00;A61P3/10;A61P3/06;A61P27/02;A61P25/00;A61P13/12;A61P3/04;A61P9/10;A61P9/12;C07C43/225;C07F1/02
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

1.化合物，具有下列結構

或其藥學上可接受的鹽，或其立體異構體。

2.如權利要求1所述的化合物，具有結構

3.藥物組合物，包含權利要求1所述的化合物和其藥學上可接受的載 體，其中權利要求1所述的化合物為SGLT2抑制劑化合物。

4.藥物聯合，包括權利要求3所述的SGLT2抑制劑化合物和除SGLT2 抑制劑之外的抗糖尿病試劑，用于治療糖尿病并發癥的試劑，抗肥胖癥的 試劑，抗高血壓的試劑，抗血小板的試劑，抗動脈粥樣硬化的試劑，和/或 降低脂質的試劑。

5.如權利要求4所述的藥物聯合，包括所述的SGLT2抑制劑化合物 和抗糖尿病試劑。

6.如權利要求5所述的聯合，其中所述的抗糖尿病試劑為雙胍，磺酰 脲，葡糖苷酶抑制劑，PPARγ激動劑，PPARα/γ雙激動劑，aP2抑制劑， DP4抑制劑，胰島素增敏劑，胰高血糖素樣肽-1，胰島素，格列奈類藥物， PTP1B抑制劑，糖原磷酸化酶抑制劑，和/或葡萄糖-6-磷酸酶抑制劑中的1， 2，3或更多種。

7.如權利要求6所述的聯合，其中所述的抗糖尿病試劑為二甲雙胍， 格列本脲，格列美脲，格列比脲，格列吡嗪，氯磺丙脲，格列齊特，阿卡 波糖，米格列醇，吡咯列酮，曲格列酮，羅格列酮，胰島素，G1-262570， 沙格列酮，JTT-501，NN-2344，L895645，YM-440，R-119702，AJ9677， 瑞格列奈，那格列奈，KAD1129，AR-HO39242，GW-409544，KRP297， AC2993，LY315902，和/或NVP-DPP-728A中的1，2，3或更多種。

8.如權利要求5所述的聯合，其中所述的SGLT2抑制劑化合物與抗 糖尿病試劑的重量比范圍為從0.01到300∶1。

9.如權利要求4所述的聯合，其中所述的抗肥胖癥的試劑為β-3腎上 腺素能激動劑，脂肪酶抑制劑，血清素和多巴胺再吸收抑制劑，甲狀腺受 體β化合物，和/或食欲抑制劑。

10.如權利要求9所述的聯合，其中所述的抗肥胖癥的試劑為奧利司 他，ATL-962，AJ9677，L750355，CP331648，西布曲明，托吡酯，阿索開， 右旋安菲他明，芬特明，苯丙醇胺，和/或馬吲哚。

11.如權利要求4所述的聯合，其中所述的降低脂質的試劑為MTP抑 制劑，HMG?CoA還原酶抑制劑，角鯊烯合成酶抑制劑，纖維酸衍生物，LDL 受體活性的向上調節物，或ACAT抑制劑。

12.如權利要求11所述的聯合，其中所述的降低脂質的試劑為普伐他 汀，洛伐他汀，辛伐他汀，阿伐他汀，西立伐他汀，氟伐他汀，尼伐他汀， 威伐他汀，埃塔伐他汀，羅素他汀，非諾貝特，吉非貝齊，安妥明，阿伐 麥布，TS-962，MD-700，和/或LY295427。

13.如權利要求11所述的聯合，其中所述的SGLT2抑抑制劑與降低 脂質的試劑的重量比范圍為從0.01到300∶1。

14.權利要求1所述的化合物在制備用于治療或延緩糖尿病，糖尿病 性的視網膜病，糖尿病性的神經病，糖尿病性的腎病，傷口愈合延遲，胰 島素抵抗，高血糖癥，高胰島素血癥，血液中升高的脂肪酸或甘油水平， 高脂血癥，肥胖癥，高甘油三酯血癥，X綜合癥，糖尿病并發癥，動脈粥 樣硬化或高血壓癥的發展或發生，或增加高密度脂蛋白水平的藥物中的用 途。

15.如權利要求14所述的用途，其中所述的SGLT2抑制劑化合物具 有結構

16.單獨的權利要求1所述的化合物或聯合的權利要求1所述的化合 物與其它的抗糖尿病試劑，用于治療糖尿病并發癥的試劑，抗肥胖癥的試 劑，抗高血壓的試劑，抗血小板的試劑，抗動脈粥樣硬化的試劑和/或降低 脂質的試劑在制備用于治療II型糖尿病的藥物中的用途。

17.化合物，具有下列結構

或者其藥學上可接受的鹽，或其所有的立體異構體。