[發(fā)明專利]新型18F標(biāo)記取代苯并咪唑類化合物及其制備方法和腫瘤PET顯像應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910157577.2
• 申請日: 2009-07-14
• 公開（公告）號(hào): CN101954097A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 齊傳民;王瀟;張淑婷;賀勇;劉航;許荊立;李桂霞;馮曼
• 申請（專利權(quán)）人: 北京師范大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K51/04
• 分類號(hào): A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種新型¹⁸F標(biāo)記取代苯并咪唑類化合物，用于PET(正電子發(fā)射斷層顯像)腫瘤顯像研究，其特征在于：一端具有¹⁸F取代烷氧基結(jié)構(gòu)；另一端具有6-羧基/H苯并咪唑結(jié)構(gòu)，取代基R1位于苯并咪唑母體2位上，為為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、芐基、2-甲硫基乙基、苯基；取代基R2位于苯并咪唑母體4位上，為氫、甲基、乙基；n為1-5。結(jié)構(gòu)如式A：

R2＝H，Me，Et??n＝1-5X＝COOH，H

式A

2.權(quán)利要求1所述的¹⁸F標(biāo)記取代苯并咪唑類前體化合物，其特征在于：一端是具有對甲苯磺酰基的烷氧基苯甲酰結(jié)構(gòu)，另一端具有6-甲酯基/H苯并咪唑結(jié)構(gòu)，取代基R1位于苯并咪唑母體2位上，為為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、芐基、2-甲硫基乙基、苯基；取代基R2位于苯并咪唑母體4位上，為氫、甲基、乙基；n為1-5。結(jié)構(gòu)式如B：

R2＝H，Me，Et，n＝1-5，Y＝COOCH₃，H

式B

3.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于其包括下列步驟：用15mg?K₂₂₂和3mg?K₂CO₃的乙腈水溶液淋洗¹⁸F^-富集的QMA柱，乙腈共沸除水后，用含K₂CO₃，K₂₂₂，[¹⁸F]-F^-的混合物與標(biāo)記前體式(B)化合物在乙腈溶劑中，在加熱條件下反應(yīng)，反應(yīng)溫度約為80℃--140℃，反應(yīng)時(shí)間約為20分鐘。停止反應(yīng)，加入大約10mL水將反應(yīng)體系稀釋，再通過Sep-Pak?C18柱，將濾液收集到1號(hào)瓶中(主要是沒有參與反應(yīng)的¹⁸F^-)，然后再用10ml水洗滌柱子，將濾液收集到2號(hào)瓶中(確保將沒有參與反應(yīng)的¹⁸F^-徹底淋洗干凈)，用氮?dú)鈱ep-Pak?C18柱吹干，用2mL乙腈洗滌C18柱，將濾液收集到3號(hào)瓶中，得到¹⁸F中間產(chǎn)物，經(jīng)HPLC分離純化，用氮?dú)鈱⑷芤褐械囊译娲蹈珊螅谒图状嫉幕旌先芤褐杏靡欢康臍溲趸囁猓儆靡欢康?mol/L的鹽酸酸化，得到¹⁸F標(biāo)記終產(chǎn)物。標(biāo)記物放化純大于99％。

4.權(quán)力要求3所述的¹⁸F標(biāo)記方法，其特征在于：取用15mg?K₂₂₂和3mg?K₂CO₃的乙腈1mL和水0.5mL的混合液作為洗脫液獲得放射性¹⁸F離子，并用無水乙腈共沸除水。

5.權(quán)力要求3所述的¹⁸F標(biāo)記方法，其特征在于：使用DMF或者乙腈為反應(yīng)溶劑，K₂₂₂為相轉(zhuǎn)移催化劑。

6.權(quán)力要求3所述的¹⁸F標(biāo)記方法，其特征在于：標(biāo)記反應(yīng)最佳溫度80℃-140℃，最佳時(shí)間為20-30分鐘。

7.權(quán)利要求1所述的[¹⁸F]F標(biāo)記氨基酸類衍生物在制備報(bào)告腫瘤的正電子發(fā)射斷層顯像分子探針中的應(yīng)用。