[發(fā)明專利]一種抗結(jié)核藥物制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910156970.X
• 申請日: 2009-12-24
• 公開（公告）號: CN102106855A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 范敏華;徐海;劉華
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K31/496;A61K31/4409;A61K31/133;A61K9/20;A61P31/06
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種抗結(jié)核藥物制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人民健康的慢性傳染性疾病，80年代中后期以來是全球疫情急劇惡化星辰新的上升高峰。我國也是結(jié)核病高發(fā)的國家之一。含有利福平和異煙肼的復(fù)方制劑，臨床上用于治療肺結(jié)核病，是WHO在世界范圍內(nèi)推薦作為治療肺結(jié)核病的首選藥物，其優(yōu)點是病人的依從性，不良反應(yīng)少，耐藥性減少，復(fù)發(fā)率降低，臨床易于監(jiān)控。

上世紀(jì)90年代中期以來，世界衛(wèi)生組織推薦采用多種藥物配伍療法(又稱固定劑量聯(lián)合療法，簡稱FDCs)，但一直未被推廣，而近年來這種療法已被逐漸認識，由于它便宜有效而受到各國普遍歡迎。一些國家已開發(fā)FDCs制劑。如利福平與異煙肼兩聯(lián)復(fù)方制劑，利福平、異煙肼、吡嗪酰胺的三聯(lián)復(fù)方制劑，但是這些制劑不符合WHO最新推薦的強度，換言之這些制劑中各組分的劑量不符合WHO最新推薦的FDCs處方中利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇的劑量。目前市場上含有上述組分的復(fù)方制劑的劑型主要有普通片劑和膠囊，其制劑中利福平的生物利用度是地獄WHO標(biāo)準(zhǔn)的，造成FDCs制劑質(zhì)量問題的原因是：利福平不穩(wěn)定，在制備過程中產(chǎn)生了不溶的難吸收的3-甲酰利福霉素SV，在異煙肼存在下，將加速利福平的降解。因此在FDCs制劑制備過程中要考慮復(fù)方藥物間的相互影響。采取一定措施避免這種影響。目前現(xiàn)有的技術(shù)均沒有很好的解決此問問題，介此，迫切需要研究開發(fā)符合WHO最新規(guī)定的劑量強度，并很好的解決藥物間相互影響與利福平高生物利用度的FDCs制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種抗結(jié)核藥物制劑，該藥物制劑的活性成分主要是利福平和異煙肼，本發(fā)明克服了利福平和異煙肼之間的相互影響的問題，提高了利福平的生物利用度。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種抗結(jié)核藥物制劑的制備方法。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種抗結(jié)核藥物制劑，包括利福平、異煙肼、吡嗪酰胺和鹽酸乙胺丁醇，其中利福平或者異煙肼制備成微丸，剩余物料制備成顆粒。

所述的藥物制劑為片劑。

制備1000片藥物片劑中包括利福平100g～200g、異煙肼50g～100g、鹽酸乙胺丁醇200g～350g、丸芯8～18g、粘合劑10～20g、填充劑20g～60g、崩解劑40g～80g。

本發(fā)明還公開了一種用于治療結(jié)核病藥物制劑的制備方法，其特征在于將利福平或者異煙肼制備成微丸，將剩余物料制備成顆粒，再將得到的微丸和顆粒壓片得到。

所述的微丸制備包括如下步驟：

(1)將利福平或者異煙肼過120目篩，備用；配置粘合劑溶液；

(2)去丸芯置離心機造粒機內(nèi)，調(diào)節(jié)參數(shù)，邊噴粘合劑溶液邊撒粉，直至撒完全部藥粉，取出微丸置于烘箱烘干備用；

(3)配置包衣液，將烘干后的微丸進行包衣，包衣后置于烘箱烘干。

所述的顆粒制備包括如下步驟：

(1)將異煙肼或者利福平、鹽酸乙胺丁醇、填充劑、崩解劑、粘合劑過80目篩；

(2)將步驟(1)的物料加入攪拌制粒機中，攪拌使其混合均勻，制粒、整粒、烘干得到顆粒；

將微丸和顆粒置于多向運動混合機中混合均勻，用直徑為12mm的囊形沖壓片。

本發(fā)明一種用于治療結(jié)核病藥物制劑，采用微丸和顆粒壓片，將兩種相互影響的成分利福平和異煙肼分開，一種制備成微丸并用隔離衣隔離，另一種配合其他成分制備成顆粒，再將微丸和顆粒進行壓片得到片劑，解決了利福平和異煙肼相互影響的問題，提高了利福平的生物利用度。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發(fā)明做進一步的說明，但本發(fā)明并不為實施例所限制。

實施例1：本實施例制備1000片用于治療結(jié)核病的藥物制劑，采用如下處方：利福平150g????蔗糖丸芯13g??PVPk30??15g

吡嗪酰胺400g??異煙肼75g????鹽酸乙胺丁醇275g

MCC?40g???????PVPP?50g?????硬脂酸鎂10g

制備工藝：

1、將利福平過120目篩，作為上藥粉備用；按比例配置5％PVPk30液(乙醇∶水＝1∶1)備用；

2、去蔗糖丸芯置于離心造粒機內(nèi)，調(diào)節(jié)參數(shù)：轉(zhuǎn)速200rpm/min、風(fēng)機中、霧化壓力0.3Mpa、噴液10rpm；邊噴粘合劑邊撒粉，直至加完藥粉，取出微丸，置于烘箱內(nèi)60℃2小時，備用；